腎上腺腦白質(zhì)失養(yǎng)癥是一種罕見(jiàn)的遺傳病，昨天在華盛頓美國(guó)基因和細(xì)胞治療年會(huì)上，科學(xué)家宣布用基因治療17名患者16名獲得了初步成功，經(jīng)過(guò)基因工程病毒為載體的基因治療2年后，16名患者仍然存活。這一研究是過(guò)去研究結(jié)果的進(jìn)一步擴(kuò)大，會(huì)進(jìn)一步推動(dòng)腎上腺腦白質(zhì)失養(yǎng)癥基因治療的臨床應(yīng)用速度。
腎上腺腦白質(zhì)失養(yǎng)癥為一X性連隱性遺傳性的神經(jīng)退化疾病，因患者細(xì)胞內(nèi)缺乏一種處理非常長(zhǎng)鏈飽和性脂肪酸的蛋白酶，導(dǎo)致過(guò)氧化物體peroxisome非常長(zhǎng)鏈飽和性脂肪酸(very long-chain fattyacids, VLCFA)的代謝異常，特別是C24、C26，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)VLCFA異常堆積。超長(zhǎng)鏈脂肪酸主要沉積在大腦白質(zhì)和腎上腺皮質(zhì)，侵蝕腦神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘內(nèi)分泌細(xì)胞，進(jìn)而妨礙神經(jīng)傳導(dǎo)和腎上腺功能?？稍诓煌昙o(jì)發(fā)病，表現(xiàn)也很分歧，以zui典型的兒童大腦型而言，平均發(fā)病年齡為7歲，會(huì)先喪失行動(dòng)自主能力，而后語(yǔ)言能力漸也喪失，在一年、二年之內(nèi)進(jìn)入植物人狀態(tài)，通常在診斷后數(shù)年內(nèi)死亡。
治療這種疾病*被授權(quán)的方法是骨髓移植，骨髓移植的治療該病的理論是，用來(lái)自骨髓的單核細(xì)胞進(jìn)入大腦轉(zhuǎn)變?yōu)樾∧z質(zhì)細(xì)胞，這些細(xì)胞產(chǎn)生正常的非常長(zhǎng)鏈飽和性脂肪酸的蛋白酶，幫助處理非常長(zhǎng)鏈飽和性脂肪酸。但是骨髓移植也存在風(fēng)險(xiǎn)，包括免疫排斥，配型困難等問(wèn)題。作為一種選擇，2000年代后期，法國(guó)科學(xué)家用攜帶目標(biāo)基因的病毒載體感染的骨細(xì)胞進(jìn)行基因治療的嘗試。2009年，該研究小組在《科學(xué)》報(bào)道了這種方法的治療效果。
在藍(lán)鳥(niǎo)生物技術(shù)公司支持下，哈佛大學(xué)波士頓兒童醫(yī)院科學(xué)家David Williams等對(duì)這種治療方法進(jìn)行了更大規(guī)模的臨床研究，首先從17名腦型腎上腺腦白質(zhì)失養(yǎng)癥男孩患者采集血液白細(xì)胞，這些孩子年齡在4-13歲不等，然后用HIV病毒攜帶目標(biāo)基因?qū)@些細(xì)胞進(jìn)行處理，然后將這些細(xì)胞回輸給患者。
Williams認(rèn)為這些結(jié)果非常令人激動(dòng)，沒(méi)有患者發(fā)生基因錯(cuò)誤插入導(dǎo)致細(xì)胞失控增殖發(fā)生白血病，這是過(guò)去基因治療曾經(jīng)遭遇的一個(gè)問(wèn)題。其中一名患者發(fā)生膀胱炎，另一名發(fā)生心律不齊，治療后都恢復(fù)。
但是這些患兒并不是*康復(fù)，基因治療沒(méi)有逆轉(zhuǎn)腎上腺腦白質(zhì)失養(yǎng)癥，這些骨髓來(lái)源的細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟z質(zhì)細(xì)胞需要幾個(gè)月時(shí)間。但是他們已經(jīng)可以上學(xué)進(jìn)行正常生活。Williams說(shuō)，其中一個(gè)關(guān)鍵是早期發(fā)現(xiàn)，早期進(jìn)行治療。
這一治療方法要獲得FDA批準(zhǔn)必須等到所有患者治療時(shí)間達(dá)到2年，歐洲已經(jīng)批準(zhǔn)了一種罕見(jiàn)病基因治療方法，不久可能會(huì)批準(zhǔn)第二種，但是FDA至今沒(méi)有批準(zhǔn)任何一項(xiàng)基因治療方法。