記者8日從杭州師范大學(xué)教授鞠振宇團(tuán)隊(duì)獲悉，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)長壽基因Sirt6在造血干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持過程中的重要作用，對延緩干細(xì)胞衰老和防治骨髓衰竭性疾病有重要意義，可以作為骨髓衰竭性疾病治療的靶點(diǎn)。
目前已知哺乳動物中存在四類亞型的乙?；福ㄟ^相同或不同的酶和酶底物相互作用發(fā)揮功能，廣泛參與應(yīng)激調(diào)控、脂肪酸氧化、能量代謝等生理穩(wěn)態(tài)維持，隨年齡增長而逐漸減少，因此與衰老及衰老相關(guān)性疾病等密切相關(guān)。已有研究發(fā)現(xiàn)，促進(jìn)沉默信息調(diào)節(jié)因子(SIRT)基因表達(dá)產(chǎn)生蛋白，能夠延長低等生物的壽命，但其在干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持中的具體作用機(jī)制尚不明確。
鞠振宇說，本研究新發(fā)現(xiàn)了沉默信息調(diào)節(jié)因子相關(guān)酶(Sirtuin)，蛋白家族第四類成員SIRT6缺失，引起無翅基因（Wnt）信號通路的活性上調(diào)，即下游基因過量表達(dá)，zui終導(dǎo)致了造血干細(xì)胞的耗竭，而利用Wnt信號通路抑制劑可以逆轉(zhuǎn)SIRT6敲除的造血干細(xì)胞的過度增殖和耗竭。
同時(shí)，該項(xiàng)研究揭示了SIRT6可以從表觀遺傳學(xué)的層面調(diào)控干細(xì)胞及衰老中的重要通路，為衰老和干細(xì)胞相關(guān)疾病的研究和干預(yù)提供了新的潛在靶點(diǎn)和思路，也為探索長壽基因Sirt6在調(diào)控干細(xì)胞生物學(xué)功能的研究提供了新視角。
鞠振宇團(tuán)隊(duì)近年來的研究還發(fā)現(xiàn)一個(gè)重要的分子（Wip1），通過兩個(gè)衰老相關(guān)的信號通路調(diào)控干細(xì)胞衰老和組織器官再生。這個(gè)重要分子磷酸酶介導(dǎo)的DNA損傷反應(yīng)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制在干細(xì)胞衰老和組織器官再生中起重要作用。