Crizotinib在ALK（間變性淋巴瘤受體酪氨酸激酶）基因重排的非小細胞肺癌（NSCLC）中具有抗腫瘤活性。目前ALK重排的診斷檢測是breakapart熒光原位雜交（FISH），但FISH的生產(chǎn)量低，并不總能反映蛋白濃度。NSCLC中出現(xiàn)的多種臨床相關(guān)的生物標志物迫切需要有效地檢測稀缺的組織樣本。
在《臨床化學雜志》（Clinical Chemistry）發(fā)表的一篇文章中，來自美國Dartmouth-Hitchcock醫(yī)學中心的研究人員采用多重選擇反應監(jiān)測（SRM），量化了福爾馬林固定石蠟包埋（FFPE）的腫瘤組織中ALK的量，從而開發(fā)了一種間變性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白檢測法。
試驗在福爾馬林固定的細胞系中驗證后，使用SRM分析來量化18例FFPE NSCLC樣本的ALK濃度，這些樣本已經(jīng)通過FISH和免疫組化檢測過ALK。分析了結(jié)果與患者對crizotinib的反應的相關(guān)性。
研究人員檢測了通過FISH已知ALK重排的14例NSCLC 樣本中11例的ALK。結(jié)果顯示，ALK濃度與8例使用crizotinib 的患者中的5例的臨床反應相符合。SRM分析在3例FISH陽性的患者中沒有檢測到ALK，這些患者對crizotinib沒有反應。其中一個病例，DNA測序發(fā)現(xiàn)了一個點突變，預測一個無功能的ALK融合蛋白。SRM分析在FISH或免疫組化呈ALK陰性的所有腫瘤組織中均沒有檢測到ALK。
該研究證實，NSCLC患者中，用SRM測量的ALK濃度與crizotinib的反應相符。ALK SRM的蛋白質(zhì)組學分析可能與其他臨床相關(guān)蛋白復合，允許快速識別患者潛在的、適當?shù)陌邢蛑委煛?/p>