抗糖脂自身抗體自身抗原

【資料簡(jiǎn)介】

1．定義 糖脂可根據(jù)其磷脂成分為兩類：甘油糖脂（可認(rèn)為是一類特殊的磷脂）和糖鞘脂（GSLs）。GSLs包含一條長(zhǎng)鏈氨基酸，其典型結(jié)構(gòu)是鞘氨醇（C18：0），和16—24碳的脂肪酸，形成酰基鞘氨醇。酰基鞘氨醇部分在鏈的長(zhǎng)度和飽和度上有微小異源性。磷脂存在不同程度的糖基化，含1個(gè)以上糖基，包括N—乙酰半乳糖胺、N—乙酰葡萄糖胺、乳糖、葡萄糖、巖藻糖、葡糖醛酸、糖醛酸和甘露糖。戊糖肌醇也存在于糖磷脂上。GSLs含唾液酸（N—乙?；騈—葡萄糖神經(jīng)氨酸）形成神經(jīng)糖苷脂這一特殊亞類。糖類成分上的變化包括核心結(jié)構(gòu)的改變、支鏈和不規(guī)則的連接程度等（如不對(duì)稱地連上碳原子而形成的空間結(jié)構(gòu)變異）。寡糖可被磺基化、磷酸化、酰胺化、半乳糖化和脫乙?；３筛鶕?jù)其生化特性進(jìn)行分類（硫脂、磷脂、中性和酸性GSLs）外，糖脂可被進(jìn)一步按生物合成途徑分為亞類：如糖苷脂、紅細(xì)胞糖苷脂、同源性紅細(xì)胞糖苷脂、半乳糖化和假半乳糖化GSLs。糖脂也可根據(jù)細(xì)胞或功能分布而劃分，如血型抗原，髓磷脂或腫瘤相關(guān)糖脂。

2．功能 糖脂作為細(xì)胞膜的成分之一，調(diào)節(jié)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的完整性（包括脫髓鞘），細(xì)胞黏附和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。在神經(jīng)組織，糖脂與髓磷脂致密層中的黏附分子糖蛋白的分子間相互作用是由非共價(jià)鍵糖類的結(jié)合作用而介導(dǎo)。HNK—1表位（磺基葡萄糖醛酸乳糖系列碳水化合物）在細(xì)胞黏附中起重要作用，出現(xiàn)于糖脂、免疫球蛋白超家族黏附分子如髓磷脂相關(guān)糖蛋白，中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)髓磷脂中的N-CAM和Po，淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞上。糖脂結(jié)合或作用于重要的信號(hào)分子如選擇素、糖鞘脂裂解產(chǎn)物和代謝產(chǎn)物可作為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的第二信使。糖脂也可調(diào)節(jié)促炎癥分子的活性，如白細(xì)胞三烯組胺和血小板黏分子。
在正常發(fā)育過(guò)程、腫瘤發(fā)生、細(xì)胞激活、病毒感染、神經(jīng)性疾病如多發(fā)性硬化中，已有關(guān)于寡糖和神經(jīng)鞘氨醇間微小異源性的報(bào)道。在先天性溶酶體沉積和*沉積癥中，如TaySachs、Nieman-Pick和Krabbe病中，可見(jiàn)有異常的神經(jīng)鞘脂聚積。在正常細(xì)胞功能、神經(jīng)免疫學(xué)、腫瘤免疫學(xué)和自身免疫性疾病中，糖脂的作用復(fù)雜而又重要。淋巴細(xì)胞結(jié)合選擇素的歸巢過(guò)程，可通過(guò)硫脂和唾液酸化Lewis x糖脂的細(xì)胞表面密度來(lái)調(diào)節(jié)。轉(zhuǎn)移細(xì)胞可模擬黏附和外滲機(jī)制，腫瘤可通過(guò)分泌和表達(dá)抑制性糖脂逃避宿主的抗腫瘤免疫反應(yīng)，使CD8+T殺傷細(xì)胞失活，而激活CD4+T抑制細(xì)胞。
致病原還可通過(guò)分子模擬機(jī)制來(lái)逃避宿主免疫監(jiān)視機(jī)制，維持慢性感染。如在分枝桿菌和腦硫脂、螺旋體和GSLs之間都存在著分子模擬。此外，產(chǎn)毒性細(xì)菌所產(chǎn)生的結(jié)合糖脂的毒素、病毒可直接與GSLs結(jié)合。感染可通過(guò)旁路激活引起自身反應(yīng)性多克隆B細(xì)胞增殖，上調(diào)天然抗糖脂抗體反應(yīng)，進(jìn)一步下調(diào)糖脂網(wǎng)絡(luò)及其對(duì)細(xì)胞免疫的影響。

3．純化和檢測(cè) 糖脂通常采用色譜法經(jīng)離子交換樹(shù)脂分離獲得，在碳水化合物靜電作用及與樹(shù)脂之間的氫鍵作用的基礎(chǔ)上分離磷脂。也可采用反相疏水作用以分離。為確保特定糖脂的高純度，可采用多步色譜法。也采用薄層色譜法（TLC），對(duì)復(fù)合物中的成分進(jìn)行一維或二維分析，確證糖脂的純度。TLC要求適當(dāng)?shù)娜芤夯旌衔锖陀行У臋z測(cè)方法。檢測(cè)GSLs可用地衣酚和*產(chǎn)生的色帶進(jìn)行檢測(cè)，而天青A可檢測(cè)腦硫脂。