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核酸疫苗的概念及其給藥方法

2009年11月25日 14:25:16人氣:3589來源:上海勁馬實驗設備有限公司

     核酸疫苗是將編碼某種抗原蛋白的外源基因(DNA 或RNA ) 直接導入動物體細胞內(nèi), 并通過宿主細胞的表達系統(tǒng)合成抗原蛋白, 誘導宿主產(chǎn)生對該抗原蛋白的免疫應答, 以達到預防和治療疾病的目的。
 
  核酸疫苗的本質(zhì)是含有病原體抗原基因的真核表達載體,當它被導入動物機體后,可被動物細胞所攝取并表達病原體的抗原蛋白,從而誘導機體對該蛋白的免疫反應。
 
  關于核酸疫苗誘導免疫反應的機理目前了解的還不十分清楚。一般認為核酸疫苗通過肌肉注射或基因槍(一種將DNA吸附于細微的金顆粒表面通過高壓氣流將DNA導人機體皮下的方式)導入機體后,或是被局部的上皮細胞、肌細胞通過內(nèi)吞的方式將質(zhì)粒DNA攝入胞內(nèi)表達;或是DNA直接被組織局部的抗原提呈細胞(APC)吞入。未被攝取的游離DNA多數(shù)可被降解,少數(shù)可能隨循環(huán)系統(tǒng)而進入淋巴結(jié)或脾中,被那里的APC攝取進入下一步的表達、加工和抗原提呈階段。
      到目前為止,非病毒載體的活體基因?qū)敕椒ㄓ兄苯幼⑸浞?、脂質(zhì)體法、基因槍法、電穿孔法等。下面就每種給藥方法進行簡單的介紹。
1.直接注射法:可將外源基因直接注射到靶位點或血管中,但此種方法不適合以肌肉作為靶器官,它的外源基因表達效率極低,僅為電穿孔法的百分之一。
2.脂質(zhì)體法:活體基因轉(zhuǎn)移法中脂質(zhì)體法更適宜較大面積組織的基因?qū)?,但無法避免DNA濃度變低,在出血的情況下會使本來不高的DNA濃度更加降低,往往造成基因?qū)胄实汀?/span>
3.基因槍法:適合于DNA較易接觸到的質(zhì)地較堅韌的組織如皮膚,而視網(wǎng)膜、胚胎和禽類的胚盤等組織會由于機械刺激和出血造成器質(zhì)性損傷或發(fā)育停滯,因而不能用基因槍法完成。DNA包裹的金屬顆粒從基因槍發(fā)出到達組織表面大多只幾百微米的距離,較深層的組織不易操作,表達效率也較低。
4.電穿孔法:這是目前核酸疫苗及其它活體基因?qū)雤ui常用的方法,也是zui有前景的方法。它無毒,操作簡單,導入效率高?;铙w電穿孔法突破了核酸疫苗接種方法效率不高的瓶頸,并取得了突飛猛進的發(fā)展,部分產(chǎn)品用于動物疾病的研究已通過審批上市。目前INOVIO公司與多家大制藥公司合作進行人核酸疫苗方面的研究,很多項目已進行臨床研究階段并取得了很好的臨床效果(如下表所示)。國內(nèi)有采用天津理工大學的基因?qū)雰x進行核酸疫苗動物給藥的研究,結(jié)果令人滿意,可提高表達效率近百倍。

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