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上海勁馬實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司作者
核酸疫苗是將編碼某種抗原蛋白的外源基因（DNA 或RNA ） 直接導(dǎo)入動(dòng)物體細(xì)胞內(nèi), 并通過(guò)宿主細(xì)胞的表達(dá)系統(tǒng)合成抗原蛋白, 誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對(duì)該抗原蛋白的免疫應(yīng)答, 以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。 核酸疫苗的本質(zhì)是含有病原體抗原基因的真核表達(dá)載體，當(dāng)它被導(dǎo)入動(dòng)物機(jī)體后，可被動(dòng)物細(xì)胞所攝取并表達(dá)病原體的抗原蛋白，從而誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)該蛋白的免疫反應(yīng)。
關(guān)于核酸疫苗誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的機(jī)理目前了解的還不十分清楚。一般認(rèn)為核酸疫苗通過(guò)肌肉注射或基因槍（一種將DNA吸附于細(xì)微的金顆粒表面通過(guò)高壓氣流將DNA導(dǎo)人機(jī)體皮下的方式）導(dǎo)入機(jī)體后，或是被局部的上皮細(xì)胞、肌細(xì)胞通過(guò)內(nèi)吞的方式將質(zhì)粒DNA攝入胞內(nèi)表達(dá)；或是DNA直接被組織局部的抗原提呈細(xì)胞（APC）吞入。未被攝取的游離DNA多數(shù)可被降解，少數(shù)可能隨循環(huán)系統(tǒng)而進(jìn)入淋巴結(jié)或脾中，被那里的APC攝取進(jìn)入下一步的表達(dá)、加工和抗原提呈階段。
到目前為止，非病毒載體的活體基因?qū)敕椒ㄓ兄苯幼⑸浞?、脂質(zhì)體法、基因槍法、電穿孔法等。下面就每種給藥方法進(jìn)行簡(jiǎn)單的介紹。
到目前為止，非病毒載體的活體基因?qū)敕椒ㄓ兄苯幼⑸浞?、脂質(zhì)體法、基因槍法、電穿孔法等。下面就每種給藥方法進(jìn)行簡(jiǎn)單的介紹。
1.直接注射法：可將外源基因直接注射到靶位點(diǎn)或血管中，但此種方法不適合以肌肉作為靶器官，它的外源基因表達(dá)效率極低，僅為電穿孔法的百分之一。
2.脂質(zhì)體法：活體基因轉(zhuǎn)移法中脂質(zhì)體法更適宜較大面積組織的基因?qū)?，但無(wú)法避免DNA濃度變低，在出血的情況下會(huì)使本來(lái)不高的DNA濃度更加降低，往往造成基因?qū)胄实汀?/span>
3.基因槍法：適合于DNA較易接觸到的質(zhì)地較堅(jiān)韌的組織如皮膚，而視網(wǎng)膜、胚胎和禽類的胚盤等組織會(huì)由于機(jī)械刺激和出血造成器質(zhì)性損傷或發(fā)育停滯，因而不能用基因槍法完成。DNA包裹的金屬顆粒從基因槍發(fā)出到達(dá)組織表面大多只幾百微米的距離，較深層的組織不易操作，表達(dá)效率也較低。
4.電穿孔法：這是目前核酸疫苗及其它活體基因?qū)雤ui常用的方法，也是zui有前景的方法。它無(wú)毒，操作簡(jiǎn)單，導(dǎo)入效率高。活體電穿孔法突破了核酸疫苗接種方法效率不高的瓶頸，并取得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，部分產(chǎn)品用于動(dòng)物疾病的研究已通過(guò)審批上市。目前INOVIO公司與多家大制藥公司合作進(jìn)行人核酸疫苗方面的研究，很多項(xiàng)目已進(jìn)行臨床研究階段并取得了很好的臨床效果（如下表所示）。國(guó)內(nèi)有采用天津理工大學(xué)的基因?qū)雰x進(jìn)行核酸疫苗動(dòng)物給藥的研究，結(jié)果令人滿意，可提高表達(dá)效率近百倍。
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