5月1日，美國(guó)科學(xué)院公布了當(dāng)選的院士名單，Chang Yuan是今年幾位引人注目的華人科學(xué)家之一，其從2002年至今擔(dān)任匹茲堡大學(xué)病理學(xué)教授，致力于研究癌癥病毒學(xué)，發(fā)現(xiàn)了人類四種不同癌癥的病毒因子。她的實(shí)驗(yàn)室曾成功開(kāi)發(fā)了一項(xiàng)新技術(shù)來(lái)識(shí)別人類癌癥病毒，并在2008年發(fā)現(xiàn)了引起Merkel細(xì)胞癌（Merkel Cell Carcinomas，MCC）的Merkel 細(xì)胞多瘤病毒（MCV）。

近日，Chang Yuan與同為新晉院士的匹茲堡大學(xué)微生物學(xué)和分子遺傳學(xué)系Patrick S. Moore教授共同領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)在動(dòng)物研究中鑒別出了Merkel細(xì)胞癌的致癌病毒激活的一個(gè)分子，并證實(shí)可利用這一分子選擇性殺傷該腫瘤細(xì)胞。這一治療將很快在患者中開(kāi)展測(cè)試。相關(guān)論文發(fā)布在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上。
Merkel細(xì)胞癌是一種好發(fā)于老年人及免疫系統(tǒng)較弱人群的皮膚癌癥，該病臨床診斷比較困難，腫瘤廣泛切除為該病的主要治療方法，然而在手術(shù)切除后仍易局部復(fù)發(fā)，也可遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，在皮膚源性腫瘤中，它的死亡率zui高。

Moore博士指出：“這項(xiàng)研究工作顯示了基因組學(xué)確定癌癥分子根源的速度，并指出了通向合理的靶向治療的途徑。自1971年美國(guó)國(guó)家癌癥法案（National Cancer Act）通過(guò)至今，研究人員一直在致力發(fā)現(xiàn)引發(fā)腫瘤形成的潛在問(wèn)題。”
2008年，該研究小組在Merkel細(xì)胞癌中發(fā)現(xiàn)了新的Merkel 細(xì)胞多瘤病毒。在一年內(nèi)，他們又證實(shí)這種病毒是該疾病大多數(shù)情況下導(dǎo)致腫瘤形成的原因。在有五分之四的健康成年人感染MCV，它們通常不會(huì)引起任何癥狀。

Chang Yuan 博士說(shuō)：“病毒存在于皮膚細(xì)胞中，在大多數(shù)情況下不會(huì)造成損害但是當(dāng)這一病毒發(fā)生突變時(shí)，就能導(dǎo)致癌癥。在美國(guó)每年新增的1500個(gè)Merkel細(xì)胞癌病例大多數(shù)是由于MCV感染引起。
研究團(tuán)隊(duì)接二連三地設(shè)計(jì)了一系列測(cè)試來(lái)鑒別病毒誘導(dǎo)的Merkel細(xì)胞癌，開(kāi)始揭示出促進(jìn)腫瘤形成的生物化學(xué)信號(hào)通路。在他們的項(xiàng)目中，他們“敲除“了一個(gè)稱為T(mén)抗原的關(guān)鍵病毒蛋白，發(fā)現(xiàn)MCV直接升高了一種稱為survivin的細(xì)胞蛋白表達(dá)。

研究人員說(shuō)Survivin可以防止細(xì)胞死亡和支持細(xì)胞分裂。他們發(fā)現(xiàn)一種名為YM155的藥物可以再次關(guān)閉survivin基因，在試管中是一種極其有效的MCC細(xì)胞殺傷者，并能夠抑制試驗(yàn)小鼠中構(gòu)建的人類腫瘤的生長(zhǎng)。相比之下，篩選的其他1360種藥物，包括大多數(shù)常見(jiàn)化療藥物均不能在患者體內(nèi)以通常水平殺傷MCC細(xì)胞的同時(shí)防止腫瘤生長(zhǎng)。其中一種藥物能在培養(yǎng)皿中殺傷腫瘤細(xì)胞，但是對(duì)于小鼠體內(nèi)的MCC腫瘤卻毫無(wú)影響。但它仍然是一個(gè)有前景的候選藥物因?yàn)樗锌赡茉谌梭w中有更好的活性，且它是現(xiàn)成可用的。
YM155這一由Aslas公司制造的仍處于試驗(yàn)階段的抗癌藥物將有望在未來(lái)的6個(gè)月內(nèi)開(kāi)展多中心臨床試驗(yàn)以確定它對(duì)于MCC患者的治療效應(yīng)。這一試驗(yàn)將由匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授Hussein Tawbi博士和John Kirkwood教授領(lǐng)導(dǎo)。

通常情況下，癌癥的病因或是癌癥藥物的靶點(diǎn)都是zui初已知的，因此在過(guò)去數(shù)十年大多數(shù)治療都是通過(guò)試錯(cuò)法（Trial and error）。大多數(shù)的治療會(huì)同時(shí)影響健康組織和癌細(xì)胞，導(dǎo)致副效應(yīng)限制安全給藥劑量。新研究反之是一種“合理“的藥物研究，病毒引起的潛在細(xì)胞缺陷是通過(guò)遺傳研究而被發(fā)現(xiàn)，然后再測(cè)試靶向這一過(guò)程的藥物。在胚胎發(fā)育過(guò)程中Survivin非常必要，然而對(duì)于健康成體細(xì)胞則并非如此，YM155對(duì)小鼠沒(méi)有顯示毒性作用。
Moore指出：“科學(xué)家們現(xiàn)在能夠利用人類遺傳學(xué)快速地解答諸如癌癥之類的復(fù)雜問(wèn)題。在不到五年的時(shí)間內(nèi)，我們從對(duì)MCC知之甚少到了解了它的確切病因，現(xiàn)在我們正在設(shè)計(jì)新的靶向、較低毒性的治療策略。”

來(lái)源：生物通