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讓癌癥藥物更準(zhǔn)確釋放的納米顆粒

時(shí)間:2012-1-6閱讀:845
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加利福尼亞州薩克拉門托——由加州大學(xué)戴維斯分校的一個(gè)科研團(tuán)隊(duì)合成的一類用于防止藥物過早釋放的新型納米顆粒在更準(zhǔn)確和更有效地把癌癥藥物釋放給腫瘤方面具有前景。該研究在線發(fā)表在了化學(xué)雜志《應(yīng)用化學(xué)》(Angewandte Chemie)上。

在他們的這篇將于該雜志的封三重點(diǎn)推薦的論文中,加州大學(xué)戴維斯分校生物化學(xué)與分子醫(yī)學(xué)系主任Kit Lam教授和他的研究組報(bào)告說他們合成了一類稱為雙響應(yīng)硼酸鹽交聯(lián)膠束(BCMs)的新型膠束。它在對(duì)特定觸發(fā)器做出響應(yīng)的時(shí)候能夠產(chǎn)生物理化學(xué)變化。

膠束是分散在諸如鹽溶液等水基液體中的表面活性分子的聚集體。膠束是納米尺寸的,大約25到50納米(1納米是十億分之一米),而且能夠作為給藥的納米載體。

雙響應(yīng)硼酸鹽交聯(lián)膠束(BCMs)是一類*的膠束,當(dāng)它被腫瘤的酸性微環(huán)境觸發(fā),或者接觸到靜脈注射的甘露醇等化學(xué)物質(zhì)的時(shí)候能夠迅速釋放載體。甘露醇是一種美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)的常常被用于利尿劑的糖類化合物,它能夠與這種交聯(lián)膠束產(chǎn)生干涉。

“用這種可逆交聯(lián)定向膠束納米載體提供抗癌藥物能夠幫助防止藥物在血流中的過早釋放,并且確保向腫瘤部位提供高濃度的藥物,”該研究的*作者、Lam實(shí)驗(yàn)室的博士后研究人員Yuanpei Li說。Yuanpei Li和Lam一起制造出了這種新型納米顆粒。“它為顯著改善癌癥療法帶來了極大的前景。”

“刺激-響應(yīng)納米顆粒由于它們對(duì)特定觸發(fā)器做出響應(yīng)而發(fā)生變化而在給藥領(lǐng)域獲得了相當(dāng)大的注意力。在這些納米顆粒當(dāng)中,刺激-響應(yīng)交聯(lián)膠束(SCMs)代表了用于腫瘤定向給藥的一種通用的納米載體系統(tǒng)。
納米顆粒常常過早地釋放藥物并且錯(cuò)過了它們的靶標(biāo)。SCMs能夠更好地保留被封裝的藥物,并且讓它在血庫中循環(huán)的時(shí)候的過早釋放zui小化。引入環(huán)境敏感的交聯(lián)劑讓這些膠束能對(duì)腫瘤局部環(huán)境做出反應(yīng)。在這些例子中,這些載荷藥物主要被釋放到了癌癥組織中。

Lam的研究組開發(fā)的這種雙響應(yīng)硼酸鹽交聯(lián)膠束代表了更智能的、可以對(duì)多重刺激做出響應(yīng)的第二代刺激-響應(yīng)交聯(lián)膠束(SCMs),能夠作為完成對(duì)活體腫瘤微環(huán)境的復(fù)合體進(jìn)行多階段給藥的工作的工具。這些雙響應(yīng)硼酸鹽交聯(lián)膠束(BCMs)以含有硼酸鹽的聚合物以及含有兒茶酚的聚合物的自組裝為基礎(chǔ)提供藥物,它們都讓這些膠束對(duì)環(huán)境pH值的變化具有非同尋常的敏感度。該研究組已經(jīng)優(yōu)化了得到的硼酸鹽交聯(lián)膠束的穩(wěn)定性,以及它們對(duì)酸性pH值以及甘露醇的的刺激-響應(yīng)。

這種新型納米載體平臺(tái)表現(xiàn)出了讓藥物過早釋放zui小化的極大潛力,而且當(dāng)它被目標(biāo)腫瘤細(xì)胞吸收的時(shí)候能夠在酸性腫瘤微環(huán)境中,或者在酸性細(xì)胞區(qū)室按需釋放藥物。它還能通過靜脈注射甘露醇而被誘導(dǎo)釋放藥物。

 

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該研究受到了來自美國國立衛(wèi)生研究院以及國防部乳腺癌研究項(xiàng)目博士后獎(jiǎng)的資助。其他作者包括加州大學(xué)戴維斯分校的Wenwu Xiao, Kai Xiao, Lorenzo Berti, Harry P. Tseng和Gabriel Fung,以及紐約州立大學(xué)北部醫(yī)科大學(xué)的Juntao Luo。

來源:EurekAlert中文

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