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Science新周刊:丙肝疫苗新希望

時(shí)間:2012-1-5閱讀:802
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丙型病毒性肝炎是由丙肝病毒HCV所引起的慢性肝炎,在國(guó)內(nèi)約有4,000萬(wàn)人感染這種病毒,至今針對(duì)這一肝炎還未有疫苗。如果能研發(fā)出丙肝疫苗,將對(duì)于預(yù)防和治療丙肝具有重要意義。近期來(lái)自英國(guó)牛津大學(xué)附屬John Radcliffe醫(yī)院,伯明翰大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“Novel Adenovirus-Based Vaccines Induce Broad and Sustained T Cell Responses to HCV in Man”的文章,發(fā)現(xiàn)可以利用黑猩猩的腺病毒制造針對(duì)丙肝的疫苗,并證明黑猩猩腺病毒比大多數(shù)的人類腺病毒效果更好。相關(guān)研究成果公布在《Science-Translational Medicine》雜志上,同期雜志還公布了另外一項(xiàng)臨床一期試驗(yàn)結(jié)果。

丙肝具有“高隱匿、高漏診、高慢性化”以及“低知曉率、低治療率、低就診率”的特點(diǎn)。丙肝病毒的隱匿性*,可在人體內(nèi)潛伏10~20年,且無(wú)明顯癥狀,因此,很多患者在感染初期到中期難以察覺(jué)身體的異樣,等發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已進(jìn)展成為肝硬化甚至是肝癌。而且,目前尚無(wú)疫苗可以有效預(yù)防丙肝。
在近期發(fā)表的這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一組新的黑猩猩腺病毒,并由此設(shè)計(jì)出了一種篩選的方法,能對(duì)病毒在小鼠中的免疫強(qiáng)度——檢測(cè)它們作為疫苗載體的有效性——進(jìn)行排序。結(jié)果證明黑猩猩腺病毒比大多數(shù)的人類腺病毒效果更好。

人類腺病毒常被用作載體將基因帶進(jìn)人的細(xì)胞之中以遞送疫苗或進(jìn)行基因療法。在疫苗中,那些編碼某種特別病原體抗原的基因被包裝到病毒之中。一旦這些抗原被釋放到細(xì)胞之內(nèi),它們會(huì)觸發(fā)一種保護(hù)性的免疫反應(yīng)。但這項(xiàng)研究表明人類的腺病毒可能不是的疫苗載體,因?yàn)樵S多人群過(guò)去曾經(jīng)接觸過(guò)這些病毒。這種預(yù)先存在的免疫力會(huì)在該病毒刺激某種新的免疫反應(yīng)之前就遭到清除。
另外一項(xiàng)獨(dú)立的臨床一期試驗(yàn)中,研究人員利用某種黑猩猩載體,給一小群健康志愿者注射了一種可能的C型肝炎疫苗。這種黑猩猩病毒載體能激發(fā)一種對(duì)該病毒的特異性的免疫反應(yīng),而且這種方法好似是安全的,具有良好的耐受性。之后研究人員進(jìn)行了更為仔細(xì)的觀察,發(fā)現(xiàn)來(lái)自這種疫苗的丙肝抗原在試驗(yàn)參與者的體內(nèi)激活了記憶T細(xì)胞。一旦接觸到某種特別的病原體,T細(xì)胞可幫助機(jī)體識(shí)別并擊退未來(lái)的入侵者。

丙肝治療在過(guò)去一年里獲得了長(zhǎng)足的進(jìn)展:FDA批準(zhǔn)了頂點(diǎn)制藥公司(Vertex Pharmaceuticals)公司的Incivek (aprevir)和默沙東制藥公司的(Merck’s Victrelis)的Victrelis (boceprevir)作為新一代丙肝治療藥物。這兩種藥物的適用人群為初治或既往接受過(guò)治療但未獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)的患者(即復(fù)發(fā)者、部分應(yīng)答者及無(wú)應(yīng)答者)。此外。陸續(xù)可能還有更多的藥物將獲準(zhǔn)治療這一疾?。篏ilead公司近期在丙肝市場(chǎng)放下大賭注,支付biotech Pharmasset公司月110億美元進(jìn)行交易。強(qiáng)生(Johnson & Johnson)和百時(shí)美施貴寶 (Bristol-Myers Squibb )公司開(kāi)發(fā)的雞尾酒藥物療法即將于2010年啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)。
我們國(guó)內(nèi)也公布了中國(guó)迄今zui大規(guī)模丙肝病毒和人類基因調(diào)查(CCgenos)研究,這項(xiàng)研究表明中國(guó)漢族丙肝患者以丙肝病毒基因1b型(屬于難治性丙肝病毒基因型)為主,且大多數(shù)患者為IL28B基因CC型。研究還表明,相對(duì)頻繁的晚期肝病檢測(cè),早期診斷和治療有助于避免由慢性丙肝引起的并發(fā)癥。

2010年,美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)(AAAS)創(chuàng)辦了新周刊:《Science-Translational Medicine》,由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)前任院長(zhǎng)伊萊亞斯·瑞爾霍尼出任期刊的科學(xué)顧問(wèn),周刊主要關(guān)注加速將我們?cè)谏餀C(jī)制研究領(lǐng)域的驚人進(jìn)展轉(zhuǎn)化為預(yù)防和治療人類疾病的新方法。

來(lái)源:生物通

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