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采用 HPLC 快速篩選鎮(zhèn)痛藥和非甾體類抗炎藥的方法
2023-9-18 閱讀(104)
前言：最早記載的治療疼痛的一些方法包括使用鎮(zhèn)痛藥。希波格拉底報(bào)告了采用柳樹皮 [1]減輕炎癥。1763 年 4 月 25 日，Edward Stone 向?qū)W會(huì)致信論述了他針對使用柳樹皮藥物治療發(fā)燒病人的觀察結(jié)果。1827 年，Johann Andreas Buchner 分離出了柳樹皮的活性成份。1829 年，法國化學(xué)家 Henri Leroux 改進(jìn)了提取工藝，1897 年，德國化學(xué)家 Felix Hoffmann 將水楊酸轉(zhuǎn)化為乙酰水楊酸，命名為阿si匹林，從而開啟了藥理學(xué)的新紀(jì)元。其它非甾體類抗炎藥 (NSAID) 從 20 世紀(jì) 50 年代開始得到發(fā)展 [2]。NSAID 是一類具有解熱鎮(zhèn)痛作用的藥物，并且較大劑量時(shí)具有抗炎作用。作為鎮(zhèn)痛藥，NSAID 的之處在于不具有催眠作用，因此，它們被用作麻醉劑的非成癮性替代品 [3]。萘pu生是這類藥物中最為突出的代表，在大多數(shù)國家被作為非處方藥使用 [4]。對yi酰氨基酚和非na西丁幾乎不具有抗炎作用，因此不能視為 NSAID。
腈可以削弱芳香族和可極化分析物與苯基-己基固定相之間的 p-p相互作用，而甲醇卻增強(qiáng)此作用，使此兩類分析物的保留增強(qiáng)并改變其選擇性。這并不意味著乙腈不適用于苯基鍵合相或無法提供可接受的分離，但甲醇更可能提供苯基固定相所需的不同的選擇性。Poroshell 120 PFP 色譜柱具有五氟苯基配體。這種色譜柱可提供與傳統(tǒng)反相柱正交的分離。PFP 固定相色譜柱利用特異性靶向多種極性保留機(jī)制，根據(jù)結(jié)構(gòu)、取代基和極性基團(tuán)空間位阻的微小差異分離分析物。它對位置異構(gòu)體、鹵代物和極性分析物的選擇性使其特別適用于分析復(fù)雜混合物和小分子藥物。
結(jié)果與討論如圖 2 所示，我們嘗試了使用所有色譜柱對 9 種化合物進(jìn)行分離。Poroshell 120 PFP 和 Poroshell 120 Bonus-RP 色譜柱在大約5 min 內(nèi)按相同的順序分離了所有化合物，以甲醇作為有機(jī)改性劑。與 Poroshell 120 Bonus-RP 色譜柱相比，PFP 色譜柱使所有峰的間隔更加均勻。Poroshell 120 苯基-己基色譜柱未與Poroshell 120 PFP 色譜柱生成相同的洗脫順序。這意味著 PFP 色譜柱不單單是較強(qiáng)的苯基柱；除 p-p 和疏水作用以外它還存在有其它的交互機(jī)理。4 根色譜柱均先洗脫了對yi酰氨基酚 (APAP) 。Poroshell 120 EC-C18 柱未能將三種化合物分離。
