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上海斯邁歐分析儀器有限公司
主營(yíng)產(chǎn)品： 氣相色譜、液相色譜、氣質(zhì)聯(lián)用儀、液質(zhì)聯(lián)用儀、原子吸收光譜儀、紫外分光光度計(jì) |
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液相色譜儀對(duì)a立哌唑的生產(chǎn)進(jìn)行過(guò)程控制
2023-4-10 閱讀(67)
Agilent 1120 一體式液相色譜儀是常規(guī)分析型液相色譜選擇的系統(tǒng)。它是一款簡(jiǎn)單易用、高性能、高可靠性的一體式液相色譜儀。由于保留時(shí)間和峰面積的精密度高，其非常適用于藥物生產(chǎn)的過(guò)程控制。本應(yīng)用報(bào)告表明：• 良好的保留時(shí)間精密度，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為(RSD) < 0.07 %。• 良好的峰面積精密度，基線(xiàn)分離峰的RSD < 0.25 %。
前言在活性藥物成分(APIs)的成產(chǎn)過(guò)程中，必須對(duì)前體或化學(xué)合成過(guò)程中所形成副產(chǎn)物的水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)。為了保證符合標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)者需要進(jìn)行若干分析，稱(chēng)為過(guò)程分析。HPLC 是常采用的技術(shù)，主要是因?yàn)樗梢詫⒋郎y(cè)物彼此分離，還能進(jìn)行定性和定量分析。建立的色譜方法必須在數(shù)年之內(nèi)可靠耐用。本研究的目的是建立阿li哌唑及其前體的HPLC 分析方法，該方法應(yīng)具有所需要的特異性和靈敏度。本應(yīng)用報(bào)告報(bào)導(dǎo)了用反相高效液相色譜法（RPHPLC）對(duì)阿li哌唑進(jìn)行過(guò)程控制的優(yōu)點(diǎn)。重點(diǎn)是可以在整個(gè)合
實(shí)驗(yàn)儀器Agilent 1120一體式液相色譜系統(tǒng)包括以下組件：• 低壓混合梯度泵• 含樣品盤(pán)的自動(dòng)進(jìn)樣器• 柱溫箱，最長(zhǎng)可容納250 mm的色譜柱• 可變波長(zhǎng)檢測(cè)器 (VWD)
色譜柱采用Agilent TC（普通碳覆蓋率）C18(2) 柱，150 x 4.6 mm，5 µm粒度。儀器由安捷倫EZChromElite Compact Compliance軟件控制
本研究所用的是抗精神病藥物阿li哌唑及其兩個(gè)起始原料。1-(2,3) 六氫吡嗪鹽酸鹽（起始原料-1）和 7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氫喹諾酮（起始原料-2）是合成阿li哌唑的兩個(gè)原料。合成路線(xiàn)如圖2所示。
樣品為了模擬過(guò)程控制藥物，我們制備了含各種濃度起始原料1、2和產(chǎn)物阿li哌唑的樣品。在反應(yīng)過(guò)程中，起始原料的濃度逐漸減小，而產(chǎn)物的濃度不斷增加。
色譜參數(shù)實(shí)驗(yàn)的目的是建立分析阿li哌唑及其相關(guān)化合物的最佳色譜條件。根據(jù)這些實(shí)驗(yàn)，選擇了以下條件：• 樣品：1-(2,3-二lv苯基) 六氫吡嗪鹽酸鹽、7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氫喹諾酮和阿li哌唑• 色譜柱：Agilent TC-C18,150 x 4.6 mm, 5 µm• 流動(dòng)相：A = 水 + 0.2 % 三氟醋酸(TFA),B = 乙腈 + 0.16 % TFA (TFA 用于增加保留和改善峰形)• 流速：1.0 mL/min• 梯度：0 分鐘30 %B，7分鐘 70%B，并保持該比例2分鐘以上• 進(jìn)樣體積：5 µL• 帶清洗瓶（乙腈）的自動(dòng)進(jìn)樣器編程，清洗針頭外部• 分析時(shí)間：9分鐘• 運(yùn)行后時(shí)間：5分鐘• VWD: 254 nm, 峰寬(PW)> 0.05 分鐘
序列表表1顯示了建立的序列表。從2號(hào)到 9 號(hào)樣品瓶，含各不同濃度的 3種化合物，每個(gè)樣品進(jìn)樣3次，以計(jì)算RSD。
結(jié)果與討論所建立的色譜方法能使所有化合物基線(xiàn)分離。圖 3 顯示了起始原料1 和 2 以及產(chǎn)物阿li哌唑的分離。分離時(shí)間為 9 分鐘，總分析時(shí)間（包括平衡）可在14分鐘以?xún)?nèi)，包括再平衡時(shí)間。
圖 4 顯示了反應(yīng)監(jiān)測(cè)分析的重疊圖譜。圖5是本系列最后的過(guò)程控制樣品三次進(jìn)樣，以及空白分析的重疊圖譜。過(guò)程控制樣品含阿li哌唑和占主化合物0.025%的起始原料1。圖中還顯示了起始物質(zhì)區(qū)域的放大圖譜。方法的精密度（RSD）用重復(fù)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)偏差百分平均值表示。日內(nèi)精密度由對(duì)8個(gè)濃度水平標(biāo)準(zhǔn)混合物連續(xù)測(cè)定3次獲得。每個(gè)過(guò)程檢查樣品三次連續(xù)進(jìn)樣的保留時(shí)間和峰面積見(jiàn)表 2。峰面積的RSD小于0.25%。
結(jié)論本文建立了同時(shí)測(cè)定阿li哌唑及前體產(chǎn)物的 HPLC 方法。而且，還證明了該色譜方法可用于阿li哌唑合成的過(guò)程控制。Agilent1120一體式液相色譜系統(tǒng)是過(guò)程控制的良好選擇，因?yàn)樗梢蕴峁└叨戎貜?fù)的結(jié)果，即高精密度的保留時(shí)間和峰面積。在我們的應(yīng)用實(shí)例中，保留時(shí)間的精密度<0.06% RSD，基線(xiàn)分離峰的面積精密度< 0.23% RSD。
