聚乙二醇性能特性及應(yīng)用簡介
一、聚乙二醇定義:
聚乙二醇為水溶性線性聚合物家族,由環(huán)氧乙烷與同當(dāng)量的乙二醇發(fā)生加成反應(yīng)生成。
二、聚乙二醇通用分子式為:
,此處“n”是重復(fù)氧乙烯基團的平均數(shù)。例如,聚乙二醇600由平均分子量為600的不同分子量的聚合物分布構(gòu)成,對應(yīng)的重復(fù)基團的平均數(shù)值(“n”)大約為13。
三、聚乙二醇性能特性:
1.物理形態(tài):按照平均分子量的不同,聚乙二醇在室溫下可為液態(tài)或固體,聚乙二醇的供應(yīng)形式為易于使用的各種形態(tài),包括液體、熔凝態(tài)、薄片、顆粒、粉末和水溶液。
2.物理特性和分子量的關(guān)系:聚乙二醇的物理特性與分子量有關(guān)。分子量增加使其在水中和溶劑中的溶解度降低,熔融/凝固溫度范圍和粘性增加。
3.溶解度:
a.重復(fù)的醚鍵和終端羥基提高了PEG的水溶性。在20℃時,所有百分比的液體PEG都形成透明的水溶液,固體PEG在水中的溶解度略小,其溶解度隨著分子量的增加而降低。例如,PEG8000在20℃下可溶于水,質(zhì)量百分比溶解度達到63%。
b.聚乙二醇在許多常用的極性有機溶劑如丙酮、醇和氯化劑中都可溶。在非極性溶劑,如碳氫化合物中不可溶。
c.很多物質(zhì)在PEG中可溶。該產(chǎn)品廣泛的化學(xué)品相容性使得他們在多種合成產(chǎn)品中都非常適用。
4.吸濕性:PEG具有吸濕性,可吸走并保留住空氣中的濕氣。該特性使得它們可用于水溶性軟膏和保濕劑,在某些應(yīng)用中他們可以用來代替其他吸水物質(zhì)如甘油和丙二醇。吸濕性隨著分子量的增加而降低。
5.粘性:在熔融或凝固溫度以上,PEG由于其粘性幾乎與剪切力無關(guān),可視為牛頓流體。因此動力粘性測量是確定聚乙二醇粘性的實用的方法。粘性隨溫度的增加而減小。中間粘性可通過兩種不同的聚乙二醇產(chǎn)品來獲得。
6.穩(wěn)定性:PEG的揮發(fā)性低,大約在300℃、無氧氣時可以保持一段時間的熱穩(wěn)定性。然而當(dāng)暴露在空氣中時,聚合物易被氧化降解??赏ㄟ^減少聚合物在高溫和或氧氣中的暴露來控制降解,如室溫或低于室溫儲存,以及用氮氣保護等途徑。另外,加入抗氧化劑也能阻止其氧化降解。
7.非揮發(fā)性:PEG被視作為無揮發(fā)性,并在室溫和一般使用條件下具有極低的蒸氣壓力。
8.化學(xué)反應(yīng)性:PEG的主要羥基功能使得他們可以與大多數(shù)典型的醇發(fā)生反應(yīng)。醇功能向酯、醚、胺、和乙醛的轉(zhuǎn)化非常普遍。市場上PEG重要的衍生物是脂肪酸酯,用作乳化劑,分散劑,清潔劑,增塑劑和潤滑劑。
四、聚乙二醇應(yīng)用
1.藥用聚乙二醇在滴丸制作中的應(yīng)用
藥用聚乙二醇(PEG)4000,8000用作滴丸劑基質(zhì)
聚乙二醇是一類制備難溶性藥物固態(tài)分散體有用的基質(zhì),其優(yōu)點主要在于:
a.有機藥物的分子量大多低于400或500,而聚乙二醇分子量為1450、4000和8000 ,因而可形成間質(zhì)性固態(tài)溶液。
b.當(dāng)聚乙二醇--藥物溶解后迅速冷卻藥物形成核晶非常困難,由于低溫時介質(zhì)粘 度很大形成固化時間很短,故溶質(zhì)可形成微晶。
c. 聚乙二醇在可見光和紫外線范圍中透明,因此在含量測定和溶出試驗中可以直 接用可見光或紫外線檢出。
d.PEG 為結(jié)晶性水溶聚合物,分子中每一單位內(nèi)有兩個單位的螺旋線,當(dāng)乙二醇 類藥物固化時,在此螺旋形間質(zhì)空間中能包含多量的藥物,作為基質(zhì)時能使蘊含物的溶出 速率很快。
2.藥用聚乙二醇在膏劑制作中的應(yīng)用
藥用聚乙二醇(PEG)用作軟膏基質(zhì)
適當(dāng)?shù)腜EG混合物具有一定的膏狀稠度(如PEG3350),這些性質(zhì)使他們在水中游比較好的的溶解性和良好的與藥物相容性,可以作為軟膏的基質(zhì)。它的優(yōu)點是:
a.PEG不能引起皮膚過敏,而且穩(wěn)定不變質(zhì)。
b.由于PEG在水中的溶解性,用PEG做藥膏很容易從皮膚、頭發(fā)和衣物上除去。
c.由于PEG在水中的溶解性和熔點可是其應(yīng)用于濕性皮膚,同時它的低色澤時期存在不顯得明顯。
d. 軟的PEG涂在表面上并不影響人體的出汗。
e. 由于PEG產(chǎn)品的吸水性,PEG藥膏有清潔、干燥表面的作用,而被用于處理發(fā)炎、滲出液體及皮炎等。
f.由于PEG于其他物質(zhì)有良好的相溶性,所以PEG藥膏基質(zhì)是醫(yī)治皮膚外傷和發(fā)炎藥物的很好溶劑。即使溶解性不是很好的,也可通過調(diào)整藥劑和軟高基質(zhì)的配比來保證其實用結(jié)果。
g. 由于PEG不電解,所以其PH值可調(diào)節(jié)到任何要求值。
PEG藥膏基質(zhì)即使長時間儲存也非常穩(wěn)定。
聚乙二醇從外觀來看頗與油類相仿,粘稠度比較適宜,清潔美觀,可與水任意混合,對衣物等不會污沾,容易洗滌有較強的吸濕性,對皮膚的病灶面的水性分泌物有吸著作用,藥物從基質(zhì)表面擴散至皮膚表面較快。一般將各種分子量的聚乙二醇配合使用或再與S-40(my- rj52)配合使用,效果更佳,功能更全。
3.藥用聚乙二醇在片劑制作中的應(yīng)用
藥用聚乙二醇(PEG)用作片劑和薄膜衣
藥用聚乙二醇(PEG)作為近年來的新型的藥用輔料。在各種劑型的生產(chǎn)和制作中已得到了廣泛的應(yīng)用,尤其是在片劑制作過程中。
用作片劑和薄膜衣的藥用聚乙二醇(PEG)主要有PEG4000和PEG8000等分子量的PEG(PEG4000和PEG8000)作為制造片劑的粘合劑是很有用途的。
a.PEG的可塑性。
b. 良好的與藥物相容性。
c. PEG在水中的溶解性很大,高分子量PEG在水中溶解度可達50%以上,PEG溶液屬非離子性。
d.高分子量的PEG(PEG4000和PEG8000)作為制造片劑的粘合劑是很有用途的。
優(yōu)點:1. PEG的可塑性有利于片劑的成型。
e.它可提高片劑釋放藥物的能力。
f.PEG可使片劑的表面有光澤而且平滑,同時不易損壞。
g.此外,少量的高分子量的PEG(PEG4000和PEG8000),可以防止糖衣片劑之間粘接合與藥瓶之間粘接。
h.用聚乙二醇做出的片劑外形美觀,顏色潔白,表面光滑,無異味,容易吸收。
此外,高數(shù)目藥用PEG(100目—300目)適用于薄膜衣技術(shù)。
4.藥用聚乙二醇在軟膠囊劑的應(yīng)用
藥用聚乙二醇(PEG)400
主要用途:由于PEG400為液體、它具有與各種溶劑的廣泛相容性,是很好的溶劑和增溶劑,被廣泛用于液體制劑。當(dāng)植物油不是合作活性物配料載體時,PEG則是很好材料。這主要是由于PEG穩(wěn)定、不易變質(zhì),含有PEG的針劑被加熱到150攝氏度時是很安全、很穩(wěn)定的。針劑、滴眼液等液體制劑,此外PEG400的廣泛的粘度范圍、吸濕性使其在軟膠囊的制作中應(yīng)用也很廣泛。
藥用聚乙二醇(PEG)600
主要用途:(PEG)600同樣為液體性質(zhì)與PEG400相差不大。所以同樣可以作為針劑、軟膠囊和其他一些液體制劑。但PEG600分子量比PEG400大,在水中溶解度比PEG400小一些。(PEG)600粘度為(PEG)中大的更加適合來做軟膠囊。此外還可以同高分子量的(PEG)向混合而是七混合物具有很好的溶解性和良好的與藥物相容性。
藥用聚乙二醇(PEG)用作軟膠囊基質(zhì)
在膠囊劑的生產(chǎn)過程,PEG-400、600可作為軟膠囊基質(zhì),PEG-4000、PEG-8000用于膠丸用 混懸穩(wěn)定劑和水溶性包囊材料。
原理:
a.在水中游比較好的的溶解性和良好的與藥物相容性。
b.廣泛的粘度范圍和吸濕性。
c.具有與各種溶劑的廣泛相容性。
優(yōu)點:1.在水中游比較好的的溶解性和良好的與藥物相容性,使其可以同大多數(shù)藥品混合,并且PEG化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定。
d.廣泛的粘度范圍和吸濕性,使其在軟膠囊的制作中有更好的粘接性,容易成型,
e.軟膠囊的藥效釋放速度更快。
PEG-4000、PEG-8000用于硬膠囊基質(zhì)、混懸穩(wěn)定劑和水溶性包囊材料。
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活性酯聚乙二醇活性酯 NHS-PEG-NHS MW:2000,3400,5000
羅丹明聚乙二醇氨基 RB-PEG-NH2 MW:2000,3400,5000
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羅丹明聚乙二醇馬來酰亞 RB-PEG-MAL MW:2000,3400,5000
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鄰二硫吡啶聚乙二醇氨基 OPSS-PEG-NH2 MW:2000,3400,5000
芴甲氧羰基聚乙二醇馬來酰亞胺 FMOC-PEG-MAL MW:2000,3400,5000
羥基聚乙二醇活性酯 HO-PEG-NHS MW:2000,3400,5000
芴甲氧羰基聚乙二醇活性酯 FMOC-PEG-NHS MW:2000,3400,5000
羥基聚乙二醇氨基 HO-PEG-NH2 MW:2000,3400,5000
巰基聚乙二醇活性酯 HS-PEG-NHS MW:2000 ,3400,5000
活性酯聚乙二醇馬來酰亞胺 NHS-PEG-MAL MW:2000 ,3400,5000
甲氧基聚乙二醇活性酯 mPEG-NHS MW:2000,5000
活性酯聚乙二醇巰基 NHS-PEG-SH MW:200 400 500 600 800 1000
甲氧基聚乙二醇羧基 mPEG-COOH MW:2000,5000
羧基聚乙二醇羧基 COOH-PEG-COOH MW:2000,3400,5000
活性酯聚乙二醇葉酸 NHS-PEG-FA MW:2000,3400,5000
馬來酰亞胺聚乙二醇葉酸 MAL-PEG-FA MW:2000,3400,5000
羧基聚乙二醇生物素 COOH-PEG-Biotin MW:2000,3400,5000
葉酸聚乙二醇羧基 FA-PEG-CO0H MW:2000,3400,5000
生物素聚乙二醇-氨基 Biotin-PEG-NH2 MW:2000,3400,5000
羧基聚乙二醇馬來酰亞胺 COOH-PEG-MAL MW:2000,3400,5000
氨基聚乙二醇葉酸 NH2-PEG-FA MW:2000,3400,5000
芴甲氧羰基聚乙二醇羧基 FMOC-PEG-COOH MW:2000,3400,5000
疊氮聚乙二醇生物素 N3-PEG-Biotin MW:2000 ,3400,5000
甲氧基-聚乙二醇熒光素 mPEG-FITC MW:2000,5000
熒光素聚乙二醇活性酯 FITC-PEG-NHS MW:2000,3400,5000
八臂聚乙二醇羧基 8arm-PEG-COOH MW:2000,3400,5000,10000,20000
生物素聚乙二醇葉酸 Biotin-PEG-Folate MW:2000 ,3400,5000
鄰二硫吡啶聚乙二醇羥基 4arm-PEG-COOH MW:2000,3400,5000,10000,20000
鄰二硫吡啶聚乙二醇羧基 OPSS-PEG-COOH MW:2000,3400,5000
甲氧基聚乙二醇磷脂 mPEG-DSPE MW: 2000,5000
生物素-聚乙二醇馬來酰亞胺 Biotin-PEG-MAL MW:2000.3400,5000
甲氧基聚乙二醇馬來酰亞胺 mPEG-MAL MW:2000,5000
馬來酰亞胺聚乙二醇氨基 MAL-PEG-NH2 MW:2000,3400,5000
疊氮聚乙二醇羧基 N3-PEG-COOH MW:2000 ,3400,5000
芴甲氧羰基-聚乙二醇羥基 FMOC-PEG-OH MW:2000,3400,5000
鄰二硫吡啶聚乙二醇活性酯 OPSS-PEG-NHS MW:2000,3400,5000
疊氮聚乙二醇羥基 N3-PEG-OH MW:2000 ,3400,5000
甲氧基聚乙二醇疊氮 mPEG-N3 MW:2000,5000
疊氮聚乙二醇疊氮 N3-PEG-N3 MW:2000 ,3400,5000
磷脂聚乙二醇羧基 DSPE-PEG-COOH MW:2000,3400,5000
鄰二硫吡啶聚乙二醇生物素 OPSS-PEG-Biotin MW:2000,3400,5000
生物素聚乙二醇生物素 Biotin-PEG-Biotin MW:2000,3400,5000
馬來酰亞胺聚乙二醇巰基 MAL-PEG-SH MW:2000,3400,5000
馬來酰亞胺聚乙二醇羥基 MAL-PEG-OH MW:2000,3400,5000
疊氮聚乙二醇活性酯 N3-PEG-NHS MW:2000 ,3400,5000
八臂聚乙二醇疊氮 8arm-PEG-N3 MW:2000,3400,5000,10000,20000
羅丹明聚乙二醇生物素 RB-PEG-Biotin MW:2000,3400,5000
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四臂聚乙二醇活性酯 4arm-PEG-NHS MW:2000,3400,5000,10000,20000
八臂聚乙二醇馬來酰亞胺 8arm-PEG-MAL MW:2000,3400,5000,10000,20000
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