深圳子科生物報(bào)道：據(jù)作者說，對人類白血病中的TP53突變所進(jìn)行的一則綜合性功能分析或能反駁一個(gè)主要基于小鼠研究的運(yùn)作假設(shè)，即錯(cuò)義突變給p53腫瘤抑制蛋白賦予了新的致癌功能；但這項(xiàng)新的研究提示，這項(xiàng)突變所發(fā)揮的是一種降低野生型p53癌癥抑制活性的“顯性-負(fù)面”效應(yīng)。

TP53是編碼腫瘤抑制蛋白p53的基因，它是人類癌癥中常見的突變基因。在所有類型的癌癥中，這些突變絕大多數(shù)為錯(cuò)義突變，后者會(huì)產(chǎn)生總體影響未知的非功能性或功能失常性蛋白。

鑒于所有類型癌癥中p53突變株的壓倒性發(fā)生率及數(shù)十年的有影響性研究的支持，p53錯(cuò)義突變被廣泛認(rèn)作會(huì)通過獲得致癌功能（GOF）而將該腫瘤抑制因子轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤促進(jìn)因子。盡管這一結(jié)論已得到確立，但p53的癌癥相關(guān)性仍然存在爭議。

為了更好地了解p53基因突變的功能性后果，Steffen Boettcher和同事在人類髓樣白血病中對TP53突變進(jìn)行了深入分析。作者用CRISPR/Cas9制造了表現(xiàn)出常見p53錯(cuò)義突變株的同基因型人類白血病細(xì)胞株。 令人驚訝的是，這一同基因型分析以及綜合性突變篩查、小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)及臨床數(shù)據(jù)分析無法產(chǎn)生錯(cuò)義突變會(huì)將新的致癌功能賦予缺陷型p53蛋白的證據(jù)

相反，作者發(fā)現(xiàn)了p53錯(cuò)義變體的主要的顯性-負(fù)面影響（DNE）作用，后者能降低白血病中非突變型p53的腫瘤抑制功效。David Lane在相關(guān)的《視角》文章中對這些新的結(jié)果以及與先前研究的結(jié)果進(jìn)行協(xié)調(diào)的可能方式進(jìn)行了討論。