深圳子科生物報(bào)道：白血病干細(xì)胞能通過(guò)抑制殺傷細(xì)胞的靶分子來(lái)保護(hù)自身免受免疫細(xì)胞的攻擊。這種保護(hù)機(jī)制可以被藥物“欺騙”。在一期Nature雜志上，來(lái)自巴塞爾大學(xué)等多處的科學(xué)家報(bào)道了從這些研究發(fā)現(xiàn)中得出的新治療方法。

急性髓性白血?。ˋML）患者在成功治療后經(jīng)常會(huì)復(fù)發(fā)。在治療中存活的白血病干細(xì)胞是疾病復(fù)發(fā)的原因。科學(xué)家對(duì)此的解釋是：干細(xì)胞具有保護(hù)機(jī)制，使其對(duì)化療產(chǎn)生抗性。但是它們是如何擺脫免疫防御的呢？

來(lái)自巴塞爾大學(xué)和蒂賓根大學(xué)，德國(guó)癌癥研究中心（DKFZ）和德國(guó)癌癥聯(lián)盟（DKTK）等處的科學(xué)家深入分析了這一現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)驚人的機(jī)制。

研究人員分析了175名AML患者的白血病細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)癌癥干細(xì)胞可以抑制其表面的NKG2D-L蛋白。這些蛋白質(zhì)是自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）識(shí)別受損和感染細(xì)胞以及癌細(xì)胞的依據(jù)，從而在必要時(shí)殺死它們。通過(guò)這種方式，白血病干細(xì)胞逃避了免疫系統(tǒng)的攻擊。另一方面，沒(méi)有干細(xì)胞特性的白血病細(xì)胞在其表面上呈遞這些靶分子，因此逃脫了NK細(xì)胞的檢查。

在注入了患者AML細(xì)胞的小鼠中，研究人員發(fā)現(xiàn)雖然正常的AML細(xì)胞（沒(méi)有干細(xì)胞特性）受NK細(xì)胞控制，但NKG2D-L陰性白血病干細(xì)胞能逃過(guò)“殺手小隊(duì)”。

文章作者，巴塞爾大學(xué)Claudia Lengerke說(shuō)：“干細(xì)胞特性與逃避免疫系統(tǒng)的能力之間的這種關(guān)系到現(xiàn)在還不得而知。白血病干細(xì)胞中這種免疫抗性的一個(gè)重要機(jī)制顯然是與抑制細(xì)胞表面的NKG2D-L等危險(xiǎn)信號(hào)有關(guān)。”

這種非凡的保護(hù)機(jī)制背后是什么？

研究人員注意到白血病干細(xì)胞產(chǎn)生了特別多的PARP1，這種酶顯然可以阻止NKG2D-L的產(chǎn)生。小鼠臨床前實(shí)驗(yàn)表明，PARP1實(shí)際上在免疫逃逸中發(fā)揮重要作用：如果這些動(dòng)物用抑制PARP1的藥物治療，白血病干細(xì)胞再次在其表面表達(dá)NKG2D-L，然后由NK細(xì)胞識(shí)別和消除。

目前，癌癥免疫療法已經(jīng)在某些疾病情況下以AML患者的同種異體干細(xì)胞移植的形式成功應(yīng)用多年。近年來(lái)，科學(xué)家門開(kāi)發(fā)了進(jìn)一步的新型免疫治療方法，目前正在臨床上進(jìn)行測(cè)試。

“我們的結(jié)果顯示了癌癥干細(xì)胞如何巧妙地欺騙免疫系統(tǒng)。現(xiàn)在，了解了潛在機(jī)制，就可以進(jìn)行反擊了，”德國(guó)癌癥研究中心和HI-STEM的Andreas Trumpp說(shuō)。

這一結(jié)果為通過(guò)將PARP抑制劑與活性NK細(xì)胞組合來(lái)對(duì)抗惡性白血病干細(xì)胞提供了基礎(chǔ)。科學(xué)家現(xiàn)在正計(jì)劃在臨床研究中評(píng)估這種方法的療效。