深圳子科生物報道：腫瘤特異性的藥物靶向遞送仍是腫瘤治療的難點(diǎn)之一。其中，機(jī)體尤其是肝臟巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對納米藥物的吞噬清除是影響其臨床療效的關(guān)鍵因素之一。

日前，由南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安醫(yī)院與美國路易斯維爾大學(xué)合作研究發(fā)現(xiàn)自體來源的外泌體可有效減少外源性納米藥物被肝臟的吞噬清除，進(jìn)而提高納米藥物的利用率，實現(xiàn)了納米藥物的靶向再分布，相關(guān)研究成果發(fā)表于學(xué)術(shù)期刊Theranostics上。

該項研究中，研究人員首先證實靜脈途徑注射的外泌體及外源性納米藥物載體包括DOTAP:DOPE脂質(zhì)體等主要分布于小鼠肝臟且均主要被Kupffer細(xì)胞所吞噬清除。

研究同時發(fā)現(xiàn)，無論是通過化學(xué)制劑Clodrosomes去除肝臟Kupffer細(xì)胞還是預(yù)先靜脈給予一定劑量的自體外泌體，均可減少外源性納米藥物在小鼠肝臟的分布，實現(xiàn)納米藥物在肺臟及腫瘤部位的再分布；小鼠乳腺癌、黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移模型也進(jìn)一步證實，足夠劑量的外泌體可有效的減少腫瘤的肺轉(zhuǎn)移，提高小鼠的生存率。

進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，CD36及胰島素樣生長因子1（IGFR 1）受體信號通路在外泌體介導(dǎo)的肝臟Kupffer細(xì)胞吞噬抑制作用過程中起到關(guān)鍵作用。研究成果為進(jìn)一步提高納米藥物的利用率提供了新的策略，為腫瘤靶向治療提供了新的思路。