新版GMP-2010“技術(shù)升級(jí)”

標(biāo)準(zhǔn)ISO 14644系列相關(guān)條文

生產(chǎn)環(huán)境分區(qū)：A、B、C、D   4個(gè)級(jí)別；明確占 用狀態(tài)下，不同關(guān)注粒徑時(shí)粒子zui大濃度限值。

ISO 14644-1空氣潔凈度等級(jí)   分為 ISO 1級(jí)~ISO 9級(jí)， 技術(shù)概念：關(guān)注粒徑；粒子zui大濃度限值；占用狀態(tài)。

A級(jí)潔凈區(qū)每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量大得少于1  m3。

ISO  14644-1：zui大關(guān)注粒徑、粒子zui大濃度限值時(shí)，每個(gè)采樣點(diǎn)要采集 足以檢測(cè)出不少于20顆粒子的空氣量。

動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)

ISO  14644-2：實(shí)施的監(jiān)測(cè)一般在動(dòng)態(tài)下進(jìn)行； 證明持續(xù)符合粒子濃度限值的檢測(cè)周期為6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月。

自凈時(shí)間

ISO 14644-3：只對(duì)單向流系統(tǒng)推薦采用；設(shè)施處于 “空態(tài)”或“靜態(tài)”時(shí)進(jìn) 行檢測(cè)；粒子濃度降低至0.01倍初始濃度所需時(shí)間。

過(guò)濾器“逐臺(tái)原位檢漏”。

ISO  14644-3：“已裝過(guò)濾系統(tǒng)檢漏”只在“空態(tài)”或“靜態(tài)”下進(jìn)行，不要與過(guò) 濾器出廠時(shí)的效率檢測(cè)混為一談；通常采用氣溶膠光度計(jì)掃描檢漏。

生產(chǎn)區(qū)的潔凈區(qū)分為A、B、C、D 4個(gè)級(jí)別，各個(gè)區(qū)域 潔凈度采納標(biāo)準(zhǔn)ISO 14644-1，明確占用狀態(tài)下不 同關(guān)注粒徑時(shí)的zui大濃度限值。

ISO 14644-1技術(shù)概念：

關(guān)注粒徑 considerd；zui大濃度限值 maximun concentration limit； 占用狀態(tài)（空態(tài)as-built、靜態(tài)at-rest、動(dòng)態(tài)operational）。

測(cè)試方法參照ISO 14644-1

● A級(jí)潔凈區(qū)每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1 m3。

● zui少采樣點(diǎn)數(shù)：潔凈室面積開(kāi)方（修正為整數(shù)） GB/T 16292-201《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒 子檢測(cè)方法》中，zui小采樣點(diǎn)數(shù)推薦表應(yīng)用時(shí)  “操 作性”  差（應(yīng)按統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求）。

ISO 14644-1：

● 關(guān)注粒徑（zui大粒子）zui大濃度限值時(shí)，每個(gè)采樣點(diǎn)要采集到足以檢測(cè)出不少于20顆粒子的空氣量。采樣點(diǎn)一次zui少采樣量：,

● 采樣點(diǎn)數(shù)量2~9個(gè)時(shí)，以各點(diǎn)的平均濃度計(jì)算總平均值、標(biāo)準(zhǔn)差和 95%置信上限。

● 潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。

●對(duì)潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

● 潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。

● 對(duì)潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

ISO 14644-2：

● 設(shè)施的監(jiān)測(cè)一般在動(dòng)態(tài)下進(jìn)行。

● 證明持續(xù)符合粒子濃度限值的檢測(cè)周期：≤ISO 5級(jí)，6個(gè)月；≥ISO5級(jí)，12個(gè)月；

風(fēng)量、風(fēng)速、壓差zui長(zhǎng)檢測(cè)時(shí)間間隔為12個(gè)月；

過(guò)濾器使用檢測(cè)、氣流可視檢查、自凈、隔離檢測(cè)zui長(zhǎng)周期為  24個(gè)月

● 生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng) 15~20分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子 應(yīng)當(dāng)達(dá)到“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。

● B級(jí)區(qū)：動(dòng)態(tài)為ISO 7級(jí)自凈后，靜態(tài)要達(dá)到ISO 5級(jí)。設(shè)計(jì)時(shí)按ISO 6級(jí)（換氣次數(shù)60次/時(shí)左右） 設(shè)計(jì)。

ISO 14644-3

●自凈檢測(cè)是測(cè)定設(shè)施清除空氣懸浮粒子的能力。

●僅對(duì)非單向流系統(tǒng)推薦采用，因?yàn)樽詢粜阅芘c受控區(qū)內(nèi)循環(huán)風(fēng)比例、送風(fēng)與出風(fēng)的 幾何位置、熱條件和氣流分布特性相關(guān)。

ISO 8級(jí)和ISO 9級(jí)不推薦此項(xiàng)檢測(cè)。檢測(cè)應(yīng)在設(shè)施處于空態(tài)或靜態(tài)時(shí)進(jìn)行。

●自凈性能由100:1自凈時(shí)間（粒子濃度降低至0.01倍 初始濃度所需時(shí)間）或潔凈度 恢復(fù)率（粒子濃度隨時(shí)間的變化速率）來(lái)表示。

藥廠要求潔凈廠房過(guò)濾器“逐臺(tái)原位檢漏”。 GMP-2010條文中并無(wú)明確規(guī)定。

只是在GB/T 16292-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮

粒子的測(cè)試方法》中，“預(yù)先測(cè)試”要求進(jìn)行HEPA的泄 漏測(cè)試。

ISO 14644-3：

● “已裝過(guò)濾系統(tǒng)檢漏”是確認(rèn)過(guò)濾系統(tǒng)安裝正確，使用過(guò)程中無(wú)滲漏發(fā)生。只在 “空態(tài)”

或“靜態(tài)”下進(jìn)行。

●    這項(xiàng)檢漏濾材、過(guò)濾器邊框、密封墊和支撐架在內(nèi)的整個(gè)過(guò)濾系統(tǒng)；不要與過(guò)濾器 出廠時(shí)的效率檢測(cè)混為一談。

●  通常采用氣溶膠光度計(jì)掃描檢漏：

● 氣溶膠采用DOP/DEHP鄰苯二甲酸二辛酯，由于安全原因現(xiàn)采用 DOS 癸二酸二 辛酯或DEHS 癸二酸二酯。

●氣溶膠濃度10~100 mg/m3。濃度低于20 mg/m3檢漏靈敏度欠佳；高于80 mg/m3

長(zhǎng)時(shí)間檢測(cè)會(huì)過(guò)度污染過(guò)濾器。

● 掃描速度為5 cm/s（使用3cm× 3cm正方形采樣頭時(shí)）。

●  驗(yàn)收限值：當(dāng)讀數(shù)大于上風(fēng)向氣溶膠濃度的 10-4（0.01 %），即認(rèn)為存在滲漏