殺傷性T細胞在抗胞內菌以及導致、促進自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展中起重要的作用，如果其功能不能有效活化，機體將不能有效抵御感染；但其功能如果活化過度，將損傷機體自身組織，導致和加重自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展。因此，殺傷性T細胞ELISA試劑盒功能的及時活化與適時終止對于機體健康與穩(wěn)定極為重要，尋找能夠控制殺傷性T細胞功能的分子具有重要科學意義與臨床應用價值。
   在“973"計劃與國家自然科學基金重點項目的資助下，曹雪濤與中國醫(yī)學*醫(yī)學分子生物學國家重點實驗室博士后楊明金及第二軍醫(yī)大學醫(yī)學免疫學國家重點實驗室教授陳濤涌等，在前期發(fā)現(xiàn)自主發(fā)現(xiàn)Nrdp1并證明參與調控天然免疫反應的基礎上，通過淋巴細胞亞群基因表達譜分析，進一步發(fā)現(xiàn)Nrdp1 在T細胞ELISA試劑盒中優(yōu)勢表達，然后通過Nrdp1基因缺陷小鼠及細菌感染與腫瘤小鼠模型等，發(fā)現(xiàn)Nrdp1能夠在T細胞活化早期與活化信號分子Zap70結合并介導Zap70發(fā)生新型多聚泛素化修飾，降低Zap70的磷酸化水平，從而對于T細胞受體信號通路發(fā)揮負向調控作用，進而抑制T細胞功能。
   該研究揭示了泛素化修飾與磷酸化修飾這兩種重要蛋白質修飾形式之間的交叉調控，豐富了T細胞ELISA試劑盒信號通路負向調節(jié)機制，并為研究特異性免疫應答調控提供了新的思路，對于感染性疾病和腫瘤的治療具有潛在應用價值。同時，也為通過調控T細胞功能以治療自身免疫性疾病提出新的潛在靶點。