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新的膽固醇分子探針發(fā)現(xiàn)膽固醇共價(jià)修飾新蛋白

時(shí)間:2017-5-11閱讀:348
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科研試劑廠家-齊一生物

日前,由武漢大學(xué)教授宋保亮和華東師范大學(xué)副教授仇文衛(wèi)合作的研究成果在線發(fā)表于《分子細(xì)胞》。這是繼*個(gè)膽固醇修飾蛋白 hedgehog 發(fā)現(xiàn) 20 年后,科學(xué)家找到的又一共價(jià)修飾蛋白,改變了長久以來認(rèn)為 hedgehog 是*被膽固醇修飾蛋白的認(rèn)識,并發(fā)現(xiàn)膽固醇除了導(dǎo)致心腦血管疾病外,還在發(fā)育過程中起重要作用。

仇文衛(wèi)實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)、合成了新的膽固醇分子探針,并與宋保亮團(tuán)隊(duì)一起利用此探針建立了一套新篩選方法,結(jié)合質(zhì)譜手段,發(fā)現(xiàn) hedgehog 通路的重要下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白 SMO 可以被膽固醇修飾,并鑒定到 SMO 的修飾位點(diǎn)在其 N 端的 Asp95(D95)位。宋保亮團(tuán)隊(duì)證明了膽固醇修飾是其發(fā)揮功能必需,Smoothened 的修飾位點(diǎn)突變可導(dǎo)致小鼠胚胎發(fā)育畸形而致死。由于 hedgehog 信號通路在腫瘤發(fā)生過程中起重要作用,該發(fā)現(xiàn)提示 Smoothened 的膽固醇修飾可以作為治療相關(guān)腫瘤的新靶點(diǎn)。

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