學(xué)術(shù)期刊Oncogene 于4月11日在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所劉默芳研究組關(guān)于miR-155調(diào)控ErbB2-介導(dǎo)的乳腺上皮細胞惡性轉(zhuǎn)化的研究成果，揭示了miR-155在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的一種新功能和作用機制。

ErbB2是乳腺癌的一個重要致癌基因，約在50%非侵襲性乳腺癌、25%的浸潤性乳腺癌中高表達，在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中具有重要功能。針對ErbB2高表達治療乳腺癌是當前zui為成功的腫瘤靶向治療案例之一，其單克隆抗體赫賽汀（Herceptin或Trastuzumab）在ErbB2陽性乳腺癌病人的臨床使用，極大地提高了病人的無病生存率。盡管已發(fā)現(xiàn)ErbB2在許多乳腺癌組織和細胞中高表達，但目前對ErbB2在乳腺癌細胞中被異常調(diào)控的分子機制還不*清楚。

劉默芳研究組賀小宏等通過對臨床乳腺癌樣本分析發(fā)現(xiàn)，一個之前被定義為致癌型miRNA的miR-155與ErbB2在ErbB2陽性乳腺癌組織中的表達呈負相關(guān)。進一步發(fā)現(xiàn)，miR-155通過靶向抑制ErbB2轉(zhuǎn)錄激活因子HDAC2和直接靶向結(jié)合ErbB2 mRNA編碼區(qū)等兩種不同方式，同時在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后抑制ErbB2表達。有趣的是，赫賽汀可通過誘導(dǎo)miR-155表達而降低ErbB2陽性乳腺癌細胞中ErbB2的表達。功能性實驗研究顯示，miR-155可抑制ErbB2誘導(dǎo)的人乳腺上皮細胞惡性轉(zhuǎn)化。這些結(jié)果揭示了miR-155:ErbB2調(diào)控軸在乳腺上皮細胞惡性轉(zhuǎn)化中的重要調(diào)控作用，同時揭示了miR-155在乳腺癌中一種全新的功能模式。

該項工作是與中山醫(yī)院朱瑋和、張宏偉，上海生科院生命科學(xué)信息中心研究員李黨生等合作完成的。該項研究工作得到了國家科技部、國家基金委、中科院及上海市科委的資助。

miR-155 是ErbB2-誘導(dǎo)乳腺上皮細胞轉(zhuǎn)化中的關(guān)鍵調(diào)控因子，并介導(dǎo)ErbB2-陽性乳腺癌對赫賽汀的治療反應(yīng)。