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化學(xué)藥物治療(簡稱化療)是目前治療癌癥zui有效的手段之一,但由于化療藥物非特異性的全身組織分布,往往會(huì)降低其對腫瘤的殺傷效果同時(shí)產(chǎn)生極大的副作用,給患者帶來痛苦,而這些化療藥物通過納米載體裝載后卻能夠大大地增加腫瘤的被動(dòng)靶向效應(yīng),對提高腫瘤治療效果、降低全身性副作用具有非常重要的意義。
納米載體的尺寸、表面電荷以及表面修飾在被動(dòng)靶向過程中都是非常重要的因素。例如,電中性或者負(fù)電性表面以及聚二乙醇表面修飾可以增加納米載體在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性從而提高藥物在腫瘤部位的靶向聚集;然而在到達(dá)腫瘤部位后,正電性表面或靶向配體表面修飾則會(huì)增加納米載體與細(xì)胞膜的結(jié)合,有利于提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞效率。一個(gè)理想的藥物遞送納米載體應(yīng)該同時(shí)具有*的腫瘤組織靶向性和的腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞效率,因此需要其能夠隨環(huán)境變化或外界刺激而改變結(jié)構(gòu)來達(dá)到這一要求。
程序化特異靶向策略的出現(xiàn)及發(fā)展有望解決上述問題。通過在納米載體上引入刺激響應(yīng)性結(jié)構(gòu),使其在血液循環(huán)過程中保持較高的穩(wěn)定性從而實(shí)現(xiàn)的腫瘤組織靶向;而在其到達(dá)腫瘤組織后,通過對腫瘤內(nèi)、外環(huán)境刺激的響應(yīng),納米載體可實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化,從而有利于其與腫瘤細(xì)胞相互作用,提高內(nèi)吞效率。
深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院的黃鵬教授課題組與美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的陳小元教授課題組受邀介紹了納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中刺激響應(yīng)程序化靶向策略的研究進(jìn)展,如可反轉(zhuǎn)的表面電荷技術(shù)(圖1A),可激活的靶向分子技術(shù)(圖1B,1C),多樣的包被技術(shù)(圖1D,1E)。概括性地總結(jié)了相關(guān)策略的設(shè)計(jì)以及代表性工作,并對該領(lǐng)域的前景和未來研究方向進(jìn)行了展望。雖然目前刺激響應(yīng)程序化靶向策略研究在納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域仍處于起步階段,但其在提高腫瘤靶向效率方面已展示出廣闊的前景。
圖1. 基于可反轉(zhuǎn)電荷(A)、可激活靶向分子(B、C)和可變表面修飾(D、E)的程序化靶向納米載體示意圖。
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