北京大學(xué)第六醫(yī)院公共事業(yè)部馬弘、于欣團(tuán)隊(duì)與國內(nèi)外15家機(jī)構(gòu)合作，自2012年起開展一項(xiàng)基于社區(qū)精神衛(wèi)生服務(wù)網(wǎng)絡(luò)的精神分裂癥遺傳學(xué)研究。目前，研究取得新進(jìn)展，提示微管蛋白折疊輔因子D基因（TBCD）內(nèi)含子和鋅指蛋白750基因（ZNF750）兩個基因增加精神分裂癥的易感性，并發(fā)現(xiàn)這兩個基因與人類大腦組織中的基因轉(zhuǎn)錄水平有關(guān)。相關(guān)論文日前在線發(fā)表于《分子精神病學(xué)》雜志上。
研究人員首先采用獨(dú)立的病例—對照樣本，對已發(fā)表的兩項(xiàng)中國漢族人群精神分裂癥全基因組關(guān)聯(lián)研究的主要結(jié)果進(jìn)行獨(dú)立驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)兩個常見單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)存在顯著的交互作用，且能增加精神分裂癥的患病風(fēng)險。這兩個位點(diǎn)均坐落于17號染色體長臂2區(qū)5帶上，該染色體區(qū)域是精神分裂癥遺傳學(xué)研究的熱點(diǎn)區(qū)域之一。
專家指出，在胎兒發(fā)育過程中，TBCD在大腦皮質(zhì)和脊髓高度表達(dá)，該基因的突變可能導(dǎo)致大腦皮質(zhì)畸形，在精神分裂癥患者中可觀察到神經(jīng)元前體細(xì)胞存在微管蛋白網(wǎng)絡(luò)的紊亂。已有研究表明ZNF750與銀屑病相關(guān)，研究提示精神分裂癥與銀屑病等自身免疫性疾病可能存在共同的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。
課題組利用基因型—組織表達(dá)數(shù)據(jù)探索了上述兩個位點(diǎn)不同基因型組合與人腦組織中13個區(qū)域基因表達(dá)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)中SH3域和三十四氨基酸重復(fù)2基因（SH3TC2）的突變可導(dǎo)致一種兒童期起病的神經(jīng)退行性疾病，且可能與孤獨(dú)癥有關(guān)；鉀通道亞家族K成員9基因（KCNK9）是腦皮質(zhì)神經(jīng)元興奮性的關(guān)鍵因子，該基因突變可造成神經(jīng)元遷移的缺陷等。該研究為理解精神分裂癥的病理生理機(jī)制提供了新的線索和靶點(diǎn)。