近日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院Ralf Jauch課題組高精度解析了癌癥相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子SOX18的結(jié)構(gòu)并利用小片段DNA抑制其作用。3月2日，該成果以Structure and decoy-mediated inhibition of the SOX18/Prox1-DNA interaction（《SOX18/Prox1-DNA作用的結(jié)構(gòu)解析和小片段DNA抑制作用》）為題在線發(fā)表于學(xué)術(shù)期刊《核酸研究》 (Nucleic Acids Research, NAR)。

癌癥擁有致命特性的原因之一是轉(zhuǎn)移作用，惡性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位經(jīng)淋巴道等途徑到達(dá)其他部位繼續(xù)生長(zhǎng)，如果抑制了腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，將有可能限制癌細(xì)胞的擴(kuò)散，進(jìn)而更好地達(dá)到治療癌癥的目的。SOX(SRY-related HMG-box)家族蛋白SOX18轉(zhuǎn)錄因子被證明在胚胎淋巴管生成中起著關(guān)鍵開關(guān)作用，如果抑制SOX18轉(zhuǎn)錄因子，可在一定程度上降低癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移作用。

Ralf Jauch課題組高精度地解析了SOX18和Prox1的DNA基序結(jié)合的蛋白結(jié)晶結(jié)構(gòu)，并利用此結(jié)構(gòu)模型研發(fā)出了抑制SOX18和DNA結(jié)合的decoy小片段DNA，并在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證了這些decoy的抑制作用。

該研究成果主要由Ralf Jauch課題組工作人員、學(xué)生與來自德國(guó)柏林自由大學(xué)的實(shí)習(xí)學(xué)生共同合作完成。此外，該研究也是廣州生物院與澳大利亞昆士蘭大學(xué)合作完成的，昆士蘭大學(xué)將繼續(xù)對(duì)這些decoy進(jìn)行動(dòng)物模型的驗(yàn)證。

SOX18-HMG/Prox1-DNA結(jié)構(gòu) 

小片段DNAdecoy能影響SOX18與DNA的結(jié)合作用