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鄧宏魁課題組在《Cell》發(fā)表論文報(bào)道化學(xué)重編程的分子機(jī)理

時(shí)間:2015-12-25閱讀:136
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11月17日,Cell雜志以封面文章的形式報(bào)道了生命中心鄧宏魁課題組在化學(xué)重編程領(lǐng)域的研究進(jìn)展。該研究發(fā)現(xiàn)化學(xué)重編程過(guò)程中的一個(gè)類似于胚外內(nèi)胚層細(xì)胞的中間態(tài),并據(jù)此大幅提升了化學(xué)誘導(dǎo)的多潛能干細(xì)胞(CiPS細(xì)胞)的誘導(dǎo)效率。
2013年,鄧宏魁研究組曾使用以四個(gè)小分子為主的小分子化合物組合對(duì)體細(xì)胞進(jìn)行處理,成功逆轉(zhuǎn)體細(xì)胞“發(fā)育時(shí)鐘”,實(shí)現(xiàn)了體細(xì)胞的重編程,將已經(jīng)特化的小鼠體細(xì)胞誘導(dǎo)成為可以重新分化發(fā)育為各種組織器官類型的多潛能性細(xì)胞,并將其命名為CiPS細(xì)胞。使用化學(xué)方法誘導(dǎo)體細(xì)胞重編程,擺脫了以往的重編程方法對(duì)遺傳操縱的依賴,為再生醫(yī)學(xué)開(kāi)辟了一條新途徑。
在這次刊登的研究成果中,鄧宏魁研究組發(fā)現(xiàn)了在化學(xué)重編程早期產(chǎn)生的一個(gè)上皮樣細(xì)胞的中間狀態(tài),這一中間狀態(tài)的細(xì)胞共表達(dá)Sall4, Gata4, Gata6和Sox17等轉(zhuǎn)錄因子,在細(xì)胞的基因表達(dá)譜和體內(nèi)發(fā)育能力上類似于胚外內(nèi)胚層(XEN)細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)提供了改進(jìn)化學(xué)重編程體系的一個(gè)關(guān)鍵的分子路標(biāo),以此為基礎(chǔ)進(jìn)一步優(yōu)化了化學(xué)重編程的誘導(dǎo)條件,zui終建立了一個(gè)非常的化學(xué)重編程體系。這項(xiàng)成果表明化學(xué)重編程是一個(gè)分子路徑上*不同于轉(zhuǎn)基因誘導(dǎo)重編程的全新途徑,顯示化學(xué)小分子是調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)的理想手段,有助于更好地理解細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變的內(nèi)在機(jī)制,為化學(xué)誘導(dǎo)方法更加廣泛的應(yīng)用于體細(xì)胞重編程和再生醫(yī)學(xué)奠定了基礎(chǔ)。

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