科學(xué)家*揭示人類機(jī)體制造甘油三酯的分子機(jī)理！

【資料簡介】

醫(yī)生經(jīng)常會(huì)提醒病人，機(jī)體甘油三酯（一種主要的膳食脂肪）水平較高會(huì)增加心臟病、糖尿病、肥胖和脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)，因此研究人員非常感興趣尋找新方法來有效調(diào)節(jié)機(jī)體血液中的甘油三酯水平，從而控制這種可能危及機(jī)體生命的常見疾病。

來自貝勒醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了二酰甘油 O-酰基轉(zhuǎn)移酶-1（DGAT1）的3D結(jié)構(gòu)和作用方式，這種酶類能幫助合成甘油三酯，對于人類膳食脂肪的吸收和儲(chǔ)存非常重要；DGAT1同時(shí)也被認(rèn)為是治療肥胖和其它代謝性疾病的重要靶點(diǎn)，因此詳細(xì)理解DGAT1的結(jié)構(gòu)或有望幫助研究人員開發(fā)治療多種人類疾病的新型療法。

研究者M(jìn)ing Zhou指出，DGAT1是科學(xué)家們非常感興趣的酶類，因?yàn)槠淠軒椭铣筛视腿?，其是機(jī)體硬脂肪的主要成分，而硬脂肪通常存在于腹部或腰部中段，同時(shí)甘油三酯也是運(yùn)輸顆粒的一部分，包括有益（高密度脂蛋白）和有害（低密度脂蛋白），因此，學(xué)會(huì)如何調(diào)節(jié)DGAT1酶類或能幫助調(diào)節(jié)機(jī)體的脂肪合成并潛在管理其它可能的疾病。

文章中，研究人員利用低溫電子顯微鏡來對DGAT1的3-D結(jié)構(gòu)進(jìn)行成像研究，這項(xiàng)研究非常重要，因?yàn)镈GAT1嵌入到了其能發(fā)揮功能的生物膜中，為此研究人員開發(fā)了一種酶類測試技術(shù)來實(shí)時(shí)監(jiān)測DGAT1的活性，得益于高質(zhì)量結(jié)構(gòu)和功能研究的幫助，研究人員就能夠揭示DGAT1的結(jié)構(gòu)并且闡明其作用機(jī)制。DGAT1位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜中，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是一種能參與蛋白質(zhì)和脂質(zhì)合成的細(xì)胞器。

研究者發(fā)現(xiàn)，DGAT1能在膜中形成一種大的“暗槽”，這讓研究人員非常不可思議，這種“反應(yīng)槽”能在膜內(nèi)分離出一個(gè)空間，從而幫助進(jìn)行甘油三酯的酶類合成。反應(yīng)物會(huì)在“反應(yīng)槽”中相遇從而發(fā)生反應(yīng)，隨后甘油三酯就會(huì)從脂滴的膜中產(chǎn)生，而脂滴能將甘油三酯帶到細(xì)胞需要它們的地方。此前研究人員并未詳細(xì)揭示過DGAT1的3-D結(jié)構(gòu)及其作用機(jī)制。

研究者表示，本文研究不僅揭示了一種人類酶類的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制，而且對于機(jī)體正常的人類代謝也非常重要，其能幫助研究人員深入闡明與DGAT1相互作用及調(diào)節(jié)其活性的分子的效應(yīng)