絲氨酸水解酶抑制劑誕生

【資料簡介】

據(jù)美國物理學(xué)家組織網(wǎng)5月16日（北京時間）報(bào)道，美國科學(xué)家鑒別并合成出一類新化合物，能有力地、有選擇地阻止很多絲氨酸水解酶的活動，因此，在基礎(chǔ)研究和藥物研發(fā)領(lǐng)域具有重要用途，相關(guān)研究發(fā)表在今天出版的《自然·化學(xué)生物學(xué)》雜志上
以前的研究已證實(shí)，阻止絲氨酸水解酶的化學(xué)物可“化身為”藥物治療肥胖、糖尿病以及阿茨海默病，并正在測試這種藥物在治療疼痛、焦慮和抑郁方面的效果。人體細(xì)胞中有200多種絲氨酸水解酶，其中一些絲氨酸水解酶還沒有找到抑制其活動的抑制劑，新研究擴(kuò)展了可使用的抑制劑范圍。
斯克利普斯研究所化學(xué)生理學(xué)系主任本杰明·卡拉瓦特領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，在以前研究的基礎(chǔ)上調(diào)查了一群名為尿素塑料、能抑制絲氨酸水解酶活動的分子。實(shí)驗(yàn)剛開始，他們使用技術(shù)測量了這種分子抑制絲氨酸水解酶的強(qiáng)度和專一性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，1，2，3-三唑尿素塑料能強(qiáng)力地抑制很多絲氨酸水解酶的活動，同時也不會影響其他酶的活動。
隨后，科學(xué)家們通過兩個化學(xué)步驟對該基本結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修改，讓其只抑制特定的絲氨酸水解酶。其中一種抑制劑AA74-1能有效地抑制?；s氨酸水解酶（APEH）的活動，而不會明顯地影響其他酶?？茖W(xué)家還借用抑制劑AA74-1，研究了APEH對蛋白質(zhì)的化學(xué)修飾作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，當(dāng)APEH被抑制時，超過20種蛋白質(zhì)的濃度會顯著下降。