上海隆壘發(fā)表中風研究新成果

來上海隆壘的研究人員在新研究中證實，TRAF1是大腦缺血再灌注損傷和神經(jīng)元死亡的一個重要調(diào)控因子，有可能為中風指出了一個潛在的治療策略。

中風是*性殘疾和死亡的一個重要原因。然而不幸的是，當前的治療方案還常常局限于組織型纖溶酶原激活物（tPA），在tPA應用達26年后，它仍是現(xiàn)在*獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準用于治療挽救腦組織的藥物。出于對出血并發(fā)癥的關注，診治指南將中風患者溶栓治療的“時間窗”限制在狹窄的4.5小時內(nèi)，這導致不到5%的中風患者能夠獲得有效的tPA溶栓治療。靶向中風亞急性期所發(fā)生的分子事件，有可能為我們提供更長的時間窗，由此增加臨床治療成功率。

凋亡是缺血性腦損傷過程中細胞死亡的一個基礎機制。由于其高代謝需求神經(jīng)元特別容易受到損傷，在缺血壓力下神經(jīng)元顯示出一些凋亡的生物學表征：包括促凋亡bax、細胞色素c、caspase-9和效應因子caspase-3活化，抗凋亡bcl-2家族活性受到抑制等。

TRAF家族包括TRAF1-7七個家族成員，其在信號級聯(lián)反應中將TNFR、TLR和IL-1超家族到一起。TRAF1和TRAF2是這一家族中*被確定為TNFR2銜接蛋白的成員。相比于其他的TRAFs，TRAF1在靜息細胞中低表達，且局限性表達于人類和小鼠的脾臟、肺臟和睪丸中。TRAF1可與許多的受體、激酶、銜接蛋白和調(diào)控蛋白相互作用，促成各種生物學功能。幾種不同類型的刺激可顯著誘導TRAF1表達，且在動脈粥樣化、淋巴瘤和實體瘤中TRAF1調(diào)控失常。近期的一些研究表明，TRAF1參與了凋亡，在壓力誘導的組織和器官損傷中發(fā)揮了潛在作用。然而對于TRAF1在神經(jīng)系統(tǒng)中的生物學作用仍不是很清楚。

在這篇文章中，研究人員報告稱發(fā)現(xiàn)在中風發(fā)作6小時后野生型小鼠中顯著誘導了TRAF1的表達。利用遺傳學方法，他們證實神經(jīng)元TRAF1增高導致了神經(jīng)元死亡增多以及缺血損傷增大，而TRAF1表達缺失則可促成神經(jīng)保護效應。此外，TRAF1介導的神經(jīng)元凋亡與JNK促死亡信號通路激活以及Akt細胞存活信號通路抑制有關。zui后，研究人員證實TRAF1是通過直接與ASK1互作發(fā)揮了促凋亡效應。因此，ASK1分別正負向調(diào)控了JNK和Akt信號通路。

這些研究結(jié)果表明，TRAF1在神經(jīng)細胞響應缺血/再灌注命運中起著至關重要的作用，從而為中風發(fā)作后在相對更長的時間框內(nèi)治療中風提供了一個新的潛在治療靶點。