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　　干細(xì)胞（stemcells,SC）是一類具有自我復(fù)制能力（self-renewing）的多潛能細(xì)胞，在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞。根據(jù)干細(xì)胞所處的發(fā)育階段分為胚胎干細(xì)胞（embryonicstemcell，ES細(xì)胞）和成體干細(xì)胞（somaticstemcell）。根據(jù)干細(xì)胞的發(fā)育潛能分為三類：干細(xì)胞（totipotentstemcell,TSC）、多能干細(xì)胞（pluripotentstemcell）和單能干細(xì)胞（unipotentstemcell）。干細(xì)胞（StemCell）是一種未充分分化，尚不成熟的細(xì)胞，具有再生各種組織器官和人體的潛在功能，醫(yī)學(xué)界稱為“萬用細(xì)胞”。
　　
　　干（四聲）細(xì)胞即為起源細(xì)胞。簡單來講，它是一類具有多向分化潛能和自我復(fù)制能力的原始的未分化細(xì)胞，是形成哺乳類動物的各組織器官的原始細(xì)胞。干細(xì)胞在形態(tài)上具有共性，通常呈圓形或橢圓形，細(xì)胞體積小，核相對較大，細(xì)胞核多為常染色質(zhì)，并具有較高的端粒酶活性。干細(xì)胞可分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。
　　
　　歷史情況
　　
　　干細(xì)胞的研究被認(rèn)為開始于1960年代，在加拿大科學(xué)家恩尼斯特·莫科洛克和詹姆士·堤爾的研究之后。
　　
　　體外培養(yǎng)的神經(jīng)干細(xì)胞
　　
　　1959年，美國報道了通過體外受精（ⅣF）動物。
　　
　　60年代，幾個近親種系的小鼠睪丸畸胎瘤的研究表明其來源于胚胎生殖細(xì)胞（embryonicgermcells,EG細(xì)胞），此工作確立了胚胎癌細(xì)胞（embryoniccarcinomacells,EC細(xì)胞）是一種干細(xì)胞。
　　
　　1968年，Edwards和Bavister在體外獲得了*個人卵子。
　　
　　70年代，EC細(xì)胞注入小鼠胚泡產(chǎn)生雜合小鼠。培養(yǎng)的SC細(xì)胞作為胚胎發(fā)育的模型，雖然其染色體的數(shù)目屬于異常。
　　
　　1978年，*個試管嬰兒，LouiseBrown在英國誕生。
　　
　　1981年，Evan,Kaufman和Martin從小鼠胚泡內(nèi)細(xì)胞群分離出小鼠ES細(xì)胞。他們建立了小鼠ES細(xì)胞體外培養(yǎng)條件。由這些細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞系有正常的二倍型，像原生殖細(xì)胞一樣產(chǎn)生三個胚層的衍生物。將ES細(xì)胞注入上鼠，能誘導(dǎo)形成畸胎瘤。
　　
　　1984—1988年，Anderews等人從人睪丸畸胎瘤細(xì)胞系Tera-2中產(chǎn)生出多能的、可鑒定的（克隆化的）細(xì)胞，稱之為胚胎癌細(xì)胞（embryoniccarcinomacells,EC細(xì)胞）?？寺〉娜薊C細(xì)胞在*的作用下分化形成神經(jīng)元樣細(xì)胞和其他類型的細(xì)胞。
　　
　　1989年，Pera等分離了一個人EC細(xì)胞系，此細(xì)胞系能產(chǎn)生出三個胚層的組織。這些細(xì)胞是非整倍體的（比正常細(xì)胞染色體多或少），他們在體外的分化潛能是有限的。
　　
　　1994年，通過體外授精和病人捐獻(xiàn)的人胚泡處于2-原核期。胚泡內(nèi)細(xì)胞群在培養(yǎng)中得以保存其周邊有滋養(yǎng)層細(xì)胞聚集，ES樣細(xì)胞位于*。
　　
　　1998年美國有兩個小組分別培養(yǎng)出了人的多能（pluripotent）干細(xì)胞：JamesA.Thomson在Wisconsin大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組從人胚胎組織中培養(yǎng)出了干細(xì)胞株。他們使用的方法是：人卵體外受精后，將胚胎培育到囊胚階段，提取innercellmass細(xì)胞，建立細(xì)胞株。經(jīng)測試這些細(xì)胞株的細(xì)胞表面marker和酶活性，證實他們就是干細(xì)胞。用這種方法，每個胚胎可取得15－20干細(xì)胞用于培養(yǎng)。JohnD.Gearhart在JohnsHopkins大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的另一個研究小組也從人胚胎組織中建立了干細(xì)胞株。他們的方法是：從受精后5－9周人工流產(chǎn)的胚胎中提取生殖母細(xì)胞（primordialgermcell）。由此培養(yǎng)的細(xì)胞株，證實具有干細(xì)胞的特征。
　　
　　2000年，由Pera、Trounson和Bongso領(lǐng)導(dǎo)的新加坡和澳大利亞科學(xué)家從治療不育癥的夫婦捐贈的胚泡內(nèi)細(xì)胞群中分離得到人ES細(xì)胞，這些細(xì)胞體外增殖，保持正常的核型，自發(fā)分化形成來源于三個胚層的體細(xì)胞系。將其注入免疫缺陷小鼠錯開內(nèi)產(chǎn)生畸胎瘤。
　　
　　2003，建立了人類皮膚細(xì)胞與兔子卵細(xì)胞種間融合的方法，為人胚胎干細(xì)胞研究提供了新的途徑。
　　
　　2004年，MassachusettsAdvancedCellTechnology報道克隆小鼠的干細(xì)胞可以通過形成細(xì)小血管的心肌細(xì)胞修復(fù)心衰小鼠的心肌損傷。這種克隆細(xì)胞比來源于骨髓的成體干細(xì)胞修復(fù)作用更快、更有效，可以取代40%的瘢痕組織和恢復(fù)心肌功能。這是顯示克隆干細(xì)胞在活體動物體內(nèi)修復(fù)受損組織。
　　
　　來自中科院上海生科院/上海交大醫(yī)學(xué)院健康所，南加州大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“Mesenchymalstemcells:adouble-edgedswordinregulatingimmuneresponses”的文章，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的免疫調(diào)節(jié)作用受到炎癥反應(yīng)狀態(tài)和一氧化氮/IDO產(chǎn)生量的影響，這對間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用具有重要的實踐意義。
　　
　　文章的通訊作者是中科院上海生科院時玉舫研究員，時玉舫研究員是激活誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞死亡和c-myc對T細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)作用的發(fā)現(xiàn)者，他證實了Fas介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞凋亡與應(yīng)激反應(yīng)所致的免疫抑制的關(guān)系;證明了CD4+T細(xì)胞在哮喘中的決定性作用，為過敏性哮喘的治療提出了新的方向。參與這一研究的還包括博士生李文釗，以及美國南加州大學(xué)施松濤教授（專訪施松濤：不同以往的干細(xì)胞發(fā)現(xiàn)）。
　　
　　間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是在機體內(nèi)廣泛存在的一種具有多向分化潛能的組織干細(xì)胞。更由于其具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用而受到重視，近些年來在疾病模式動物模型和臨床研究上MSCs被嘗試應(yīng)用于治療免疫紊亂疾病。盡管有不少文章報道稱MSCs有非常良好的治療效果，但是其治療適應(yīng)癥、診療時機選擇和作用機制等有待進(jìn)一步研究。
　　
　　時玉舫研究組此前的工作已發(fā)現(xiàn)MSCs在炎癥因子刺激下能夠分泌大量的趨化因子和具有免疫抑制特性的一氧化氮或者是吲哚2，3-雙加氧酶（IDO）。在趨化因子的作用下，免疫細(xì)胞被趨化到MSCs周圍并被其局部高濃度的一氧化氮或者IDO引起的*缺乏所抑制。
　　
　　然而在研究中，MSCs被發(fā)現(xiàn)在一定條件下同樣可以促進(jìn)免疫反應(yīng)。首先，如果MSCs所處環(huán)境中沒有足夠的促炎癥細(xì)胞因子誘導(dǎo)其產(chǎn)生足量的一氧化氮，MSCs是可以增強免疫反應(yīng)的。其次，即便在能引起MSCs發(fā)揮免疫抑制的環(huán)境中，當(dāng)一氧化氮的形成被阻斷的時候，MSCs同樣可以顯著地增強T細(xì)胞的增殖，這一現(xiàn)象在體外的細(xì)胞增殖實驗以及遲發(fā)超敏反應(yīng)的疾病動物模型中都得到了充分的驗證。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，iNOS缺失的MSCs能明顯抑制黑色素瘤在小鼠上的生長。
　　
　　而在CCR5和CXCR3這兩種趨化因子受體缺失的小鼠體內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)這種免疫促進(jìn)作用，表明MSCs介導(dǎo)的免疫促進(jìn)作用依賴于其自身產(chǎn)生的趨化因子。
　　
　　因此，一氧化氮是控制MSCs介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)作用的核心調(diào)控因素。當(dāng)一氧化氮的合成被阻斷時，促炎癥因子激活的MSCs可以通過趨化作用吸引免疫細(xì)胞聚集到其周圍進(jìn)而促進(jìn)免疫反應(yīng)。同樣的，在人來源的MSCs中當(dāng)阻斷IDO的作用時也能觀察到免疫促進(jìn)的現(xiàn)象。
　　
　　總之，MSCs發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用受到炎癥反應(yīng)狀態(tài)和一氧化氮/IDO產(chǎn)生量的影響：當(dāng)一氧化氮和IDO產(chǎn)生量較高的時候可以抑制免疫反應(yīng)，反之則可以通過其產(chǎn)生的趨化因子對免疫細(xì)胞的募集來促進(jìn)免疫反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)對間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用具有重要的實踐意義。在疾病動物模型和臨床治療應(yīng)用中，須評價和調(diào)節(jié)患者炎癥狀況和能影響iNOS/IDO表達(dá)的藥物，以建立新的優(yōu)化治療策略。