阿爾茨海默癥（AD）是見的癡呆癥形式，給患者及其家庭帶來了巨大不幸。更可怕的是，每3秒鐘，就有一位新的患者產(chǎn)生，而這一數(shù)字還在隨人口老齡化攀升。預計到2050年，阿爾茲海默癥患者將增至1.5億以上。

令人遺憾的是，這一領(lǐng)域至今仍未能揭開阿爾茲海默癥發(fā)病的具體機制。

在正常情況下，健康成年人腦脊液中β-淀粉樣蛋白（Aβ）的水平每天都會發(fā)生波動：白天多，夜間少（被清除）。然而，隨著年齡的增長或其他原因，波動變得越發(fā)沒有規(guī)律，從而導致Aβ在大腦中積聚，并與過度磷酸化Tau蛋白組成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)驅(qū)動了阿爾茲海默癥。這也是迄今為止該領(lǐng)域的主流觀點。因此，衰老是阿爾茨海默癥的最大風險因素。

然而，在衰老以前，很可能你已經(jīng)埋下了癡呆的“種子"。

過去的研究發(fā)現(xiàn)，僅僅一個晚上沒睡好就會導致Aβ增加，而一周的不良睡眠還會導致tau蛋白積累。在阿爾茲海默癥癥狀出現(xiàn)前數(shù)年開始的睡眠障礙與日后發(fā)病以及更嚴重癥狀的風險增加有關(guān)。因此，阿爾茲海默癥與晝夜節(jié)律紊亂具有雙向關(guān)系。

晝夜節(jié)律是一種以24小時為周期的內(nèi)源性計時系統(tǒng)（生物鐘），受自然光照影響，控制著機體一系列生物過程，包括激素分泌、代謝循環(huán)和對病原體的免疫保護，也誘導了我們充滿節(jié)律的自然行為，如吃飯和睡眠-喚醒周期。簡單地說，該在什么時間干什么，晝夜節(jié)律已經(jīng)安排好，不以人的意志為轉(zhuǎn)移。

因此，與晝夜節(jié)律同步對身體健康至關(guān)重要，而熬夜、睡眠剝奪或睡眠障礙會導致機體晝夜節(jié)律紊亂，讓每天按時“上夜班"負責清除一整天在大腦中積累廢物的免疫細胞工作時間減少，導致Aβ開始在大腦中積聚。而且，這一過程可能會因為日后的睡眠不足而進一步“積少成多"。因此，睡眠不足意味著面臨不止一種疾病的風險。

然而，到目前為止，科學家們還一直未能將晝夜節(jié)律與負責清除淀粉樣蛋白的免疫細胞活動直接聯(lián)系起來。

來自美國倫斯勒理工學院的研究團隊通過研究免疫細胞的節(jié)律性活動找到了控制它們的分子“計時器"，從而發(fā)現(xiàn)了將晝夜節(jié)律紊亂與β-淀粉樣蛋白（Aβ）積聚聯(lián)系起來的潛在機制。

在早期研究中，該團隊發(fā)現(xiàn)巨噬細胞的RNA和蛋白質(zhì)水平會根據(jù)每日的晝夜節(jié)律而波動。

巨噬細胞是免疫細胞中的“清道夫"，負責吞噬廢物、有缺陷的蛋白質(zhì)和已亡細胞，從而防止毒性損傷。巨噬細胞在晚期阿爾茨海默癥中會遷移到大腦中。

在這項新研究中，研究人員利用骨髓衍生的巨噬細胞 (BMDM) 作為替代物，發(fā)現(xiàn)了一些酶的波動會在巨噬細胞表面產(chǎn)生兩種蛋白質(zhì)，即硫酸乙酰肝素（Heparan sulfate）和硫素（Chondroitin sulfate）。減少這兩種蛋白質(zhì)的水平有助于巨噬細胞將Aβ42蛋白從大腦中清除出去。

但當生物鐘被擾亂時，巨噬細胞的節(jié)律性會迅速紊亂，并隨著硫酸乙酰肝素的水平升高，減緩了清除Aβ42的速度。

隨后，在測試晝夜節(jié)律周期和這些細胞表面蛋白聯(lián)系的實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)健康的巨噬細胞針對Aβ42蛋白的攝取量可以隨著每日晝夜節(jié)律波動，但在沒有核心時鐘調(diào)節(jié)的免疫細胞中沒有觀察到相同的模式。

此外，在正常晝夜節(jié)律的健康巨噬細胞中，兩種細胞表明蛋白質(zhì)都降到了最水平，從而讓免疫細胞在清除導致阿爾茨海默癥的有害蛋白質(zhì)方面做得更加出色。

該研究通訊作者、晝夜節(jié)律專家、生物科學副教授Jennifer Hurley說：“顯然，這一切都是由晝夜節(jié)律安排的。當存在大量這些細胞表面蛋白質(zhì)時，巨噬細胞就不能足量攝取Aβ42。我們不確定為什么會這樣，但肯定存在著某種聯(lián)系。"

她總結(jié)說道：“從理論上講，如果我們能提高這種節(jié)律性，也許就能增強清除Aβ42蛋白的能力，從而防止對大腦的損害