浙大解析同源重組修復(fù)機(jī)制
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院的黃俊（Jun Huang）教授，主要研究癌癥發(fā)生的分子機(jī)制，以促進(jìn)了解腫瘤的發(fā)生機(jī)制，推動(dòng)進(jìn)一步的藥物治療。
在細(xì)胞受到內(nèi)源或外源性基因毒作用特別是電離輻射時(shí)會(huì)發(fā)生DNA損傷，并由此引發(fā)一系列細(xì)胞學(xué)反應(yīng)。DNA的損傷類型很多，其中以DNA雙鏈斷裂（double strand break，DSB）zui為嚴(yán)重。
DNA DSB的修復(fù)較其他類型的DNA損傷更加困難。不修復(fù)則可能導(dǎo)致染色體斷裂和細(xì)胞死亡，而修復(fù)不當(dāng)則可能導(dǎo)致染色體缺失、重排、轉(zhuǎn)位和倒置等，從而易于形成腫瘤等疾病。DNA損傷的不*修復(fù)可導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，機(jī)體細(xì)胞為了對(duì)抗損傷，發(fā)展出多個(gè)修復(fù)系統(tǒng)來(lái)保證基因組的完整性，同源重組修復(fù)（homologous recombination repair，HRR）是DNA DSB損傷修復(fù)的主要方式。
BLM是高度保守的RecQ家族成員。近年來(lái)的研究表明BLM在DNA滯后鏈復(fù)制、DNA修復(fù)、同源重組及染色體穩(wěn)定性維持過(guò)程中發(fā)揮重要作用。BLM解螺旋酶與同源重組（HR）機(jī)器協(xié)同作用幫助避免了不良同源重組事件，在同源重組反應(yīng)中確保了高度準(zhǔn)確性。然而關(guān)于這一協(xié)同作用的確切機(jī)制仍知之甚少。
在這篇文章中，研究人員確定了一個(gè)名為SPIDR的蛋白質(zhì)將BLM和HR機(jī)器連接到一起。SPIDR與BLM和RAD51互作，促進(jìn)了具有重要生物作用的BLM/RAD51復(fù)合體生成。其充當(dāng)了BLM和RAD51 foci（聚焦點(diǎn)）組裝的支架蛋白。研究人員證實(shí)在細(xì)胞中耗盡SPIDR，可導(dǎo)致姐妹染色單體交換率增高，同源重組缺陷。此外，耗盡SPIDR還可導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，對(duì)DNA損傷劑超敏感。
這些研究結(jié)果表明，通過(guò)為多功能DNA加工復(fù)合物中BLM和RAD51協(xié)同作用提供支架，SPIDR不僅調(diào)控了同源重組效率，還對(duì)這條特異性同源重組信號(hào)通路起決定性影響
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