2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，近年來，隨著生活水平的日益提高，我國2型糖尿病的發(fā)病率急速增加，并且有發(fā)病時間年輕化的趨勢，已成為嚴重威脅我國人民健康的公共衛(wèi)生問題。糖尿病可以導致非常嚴重的并發(fā)癥，如心血管疾病等。因此，研究糖尿病的發(fā)病機制，尋找有效的治療方法，已成為一個急待解決的科學問題。

2型糖尿病的一個主要病理生理學機制是胰島素抵抗。胰島素是調(diào)控機體血糖水平的關鍵激素，而PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）則是調(diào)控胰島素所介導的信號通路中zui關鍵的分子。PI3K由催化亞基p110和調(diào)節(jié)亞基p85構成，在調(diào)控細胞代謝等方面發(fā)揮了重要的作用。

中科院上海生命科學研究院營養(yǎng)科學研究所陳雁研究組的博士生王笑和王玲娣等人zui近發(fā)現(xiàn)，孕酮和脂聯(lián)素受體家族成員PAQR3是一個在細胞內(nèi)調(diào)控PI3K的關鍵分子，通過調(diào)節(jié)PI3K活性而參與胰島素信號通路的調(diào)節(jié)。他們發(fā)現(xiàn)PAQR3與p110相互作用，過度表達PAQR3能夠增加p110在細胞內(nèi)高爾基體上的定位；而降低PAQR3則減少p110在高爾基體上的分布。尤其重要的是，PAQR3與p110的p85蛋白結(jié)合域相互作用，干擾了PI3K的兩個亞基p85和p110的相互作用，從而影響PI3K的活性。在肝細胞中，PAQR3的表達水平直接調(diào)控PI3K的酶活性。在肝細胞、肝組織和骨骼肌中，PAQR3對胰島素信號通路轉(zhuǎn)導具有負調(diào)控作用。對小鼠敲除PAQR3可以增加機體對胰島素的敏感性。另外，在胰島素抵抗的細胞及其罹患2型糖尿病的動物模型上，PAQR3的表達水平顯著上升，提示PAQR3的水平改變可能是介導2型糖尿病發(fā)生過程中出現(xiàn)的胰島素抵抗的一個全新機制。

上述研究揭示了PAQR3對胰島素信號通路的調(diào)控功能，并提示PAQR3的表達改變是導致2型糖尿病的一個潛在機制。這一研究結(jié)果于10月18日在糖尿病研究領域雜志Diabetes上在線發(fā)表。

來源：上海生命科學研究院