來自清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院，解放軍總醫(yī)院等處的研究人員發(fā)表了題為“CREPT accelerates tumorigenesis by promoting Cyclin D1 transcription through recycling RNA polymerase II”的文章，報道了人類腫瘤相關(guān)的一個新基因：CREPT，并提出了這一基因在促進腫瘤生長相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄方面作用的一個新機制，這將為腫瘤的基因診斷和針對性基因治療提供了參考。相關(guān)成果公布在癌癥研究領(lǐng)域雜志Cancer Cell上。

文章的通訊作者是清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院常智杰教授，以及解放軍總醫(yī)院賈寶慶副主任，參加該項研究的還包括北京師范大學(xué)何大澄和翟永功教授、加拿大多倫多大學(xué)David M. Irwin和Jim Hu教授以及香港中文大學(xué)沈祖堯和俞君教授。
腫瘤是在遺傳因素和環(huán)境因素共同作用下，細胞周期紊亂和細胞失控性生長所致的一類疾病。研究者普遍認為腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)鍵在于腫瘤相關(guān)基因的無控制轉(zhuǎn)錄。

在這篇文章中，研究人員報道了新基因CREPT通過調(diào)控RNA聚合酶II促進腫瘤發(fā)生的重要調(diào)控機制。他們發(fā)現(xiàn)，CREPT以一種新的方式促進腫瘤生長相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄。他們提出了CREPT能夠和轉(zhuǎn)錄中的關(guān)鍵酶——RNA聚合酶II在細胞周期蛋白Cyclin D1基因上結(jié)合，并且使Cyclin D1基因形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)，而這種環(huán)狀結(jié)構(gòu)的形成可能會促進基因的轉(zhuǎn)錄。
在關(guān)于基因轉(zhuǎn)錄的終止調(diào)控中，目前認為有兩種方式：即“抗終止子”模式和“Torpedo”模式。該研究論文指出：腫瘤細胞很可能采取了一種新的轉(zhuǎn)錄終止調(diào)控機制，既不是“抗終止子”模式也不是“Torpedo”模式，而是形成環(huán)型結(jié)構(gòu)模式。研究人員推測，CREPT的高表達使得腫瘤細胞采用了這種環(huán)型結(jié)構(gòu)模式來加快基因的轉(zhuǎn)錄。

　　
這一細胞周期調(diào)控領(lǐng)域的重大發(fā)現(xiàn)，對于進一步認識腫瘤的發(fā)生發(fā)展機理起著極其重要的作用。在與人類惡性腫瘤有關(guān)的調(diào)控細胞周期的因子中，Cyclin D1 是研究的zui為深入的一個因子。Cyclin D1的過度表達是多種人類原發(fā)性腫瘤的共同特征，它對腫瘤的診斷和預(yù)后判斷具有十分重要的指導(dǎo)意義。常智杰教授的研究揭示了CREPT調(diào)控細胞周期蛋白Cylin D1表達的調(diào)控機制，為腫瘤的基因診斷和針對性基因治療提供了參考。

常智杰教授長期從事TGF-b, STATs, Wnt信號傳導(dǎo)機理研究，重點研究在這些信號通路中蛋白相互作用及其與腫瘤發(fā)生及炎癥反應(yīng)的關(guān)系。他們之前研究了同一家族的p15RS基因?qū)nt信號通路的影響，發(fā)現(xiàn)p15RS抑制性調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin 信號通路，抑制細胞增殖。
 

常智杰教授回國來清華工作后，在主流學(xué)術(shù)雜志如JCB, JBC, MCB, Cancer Research等上發(fā)表了50多篇研究論文，取得了系列的重要研究成果。常智杰教授現(xiàn)為學(xué)術(shù)期刊FEBS Letters雜志編委。

來源：生物通