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上海藥物所合作賴氨酸琥珀酰修飾通路研究獲進(jìn)展
點擊次數(shù)：585 發(fā)布時間：2013-9-16
蛋白翻譯后修飾對蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能起著關(guān)鍵作用，是細(xì)胞精細(xì)調(diào)節(jié)生理活動的關(guān)鍵之一。因而，蛋白翻譯后修飾通路研究是目前新藥研發(fā)的重要熱點之一。
中科院上海藥物研究所化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究中心與美國芝加哥大學(xué)、密西根大學(xué)合作研究，在哺乳動物細(xì)胞中對去乙酰化調(diào)控酶Sirt5調(diào)控的琥珀酰底物進(jìn)行了系統(tǒng)的蛋白質(zhì)組學(xué)研究，在779個蛋白上鑒定出2500多個琥珀酰位點。此項研究通過綜合運用生物質(zhì)譜、生物化學(xué)和生物信息學(xué)方法，證明琥珀?；瘡V泛存在于線粒體能量代謝調(diào)控酶中，參與調(diào)控包括三羧酸循環(huán)、氨基酸代謝以及脂肪酸代謝在內(nèi)的多個代謝信號通路。同時也發(fā)現(xiàn)，琥珀酰化存在于細(xì)胞漿和細(xì)胞核蛋白中，并揭示了琥珀酰化能抑制丙酮酸脫氫酶和琥珀酸脫氫酶復(fù)合物活性。此項研究揭示了蛋白琥珀酰修飾具有廣泛調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝的作用，同時也提示此修飾可能影響其它重要細(xì)胞生物學(xué)功能。
這是化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究中心繼發(fā)現(xiàn)賴氨酸去琥珀酰和去丙二酰兩種新翻譯后修飾通路，并揭示去乙?；窼irt5實為賴氨酸去琥珀酰和丙二?；恼{(diào)控酶之后的又一重要研究突破。系統(tǒng)性揭示了受賴氨酸去乙?；福℉DACs）Sirt5調(diào)控的琥珀酰化底物蛋白，發(fā)現(xiàn)了琥珀?；揎棇δ芰看x中的關(guān)鍵酶的調(diào)控作用，進(jìn)一步明確了Sirt5的去琥珀?；饔玫纳飳W(xué)意義，并為Sirt5的生物學(xué)和新藥研究提供了重要資源。
相關(guān)研究工作上海藥物所以共同通訊作者單位于6月27日發(fā)表在一期的期刊Molecular Cell雜志上。