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白血病細(xì)胞分化機(jī)理獲新闡述

時(shí)間:2012-4-17閱讀:492
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 博士研究生劉傳緒和陰倩倩等,在研究員陳國(guó)強(qiáng)指導(dǎo)下,以白血病細(xì)胞為體外模型,對(duì)中科院昆明植物所孫漢董課題組提供的500多個(gè)天然的對(duì)映貝殼杉烷類小分子化合物進(jìn)行篩選,從中發(fā)現(xiàn):自腺花香茶菜中提取的腺花素能夠誘導(dǎo)白血病細(xì)胞發(fā)生形態(tài)和功能學(xué)上的分化。他們又采用對(duì)維甲酸ATRA敏感和耐藥的兩種白血病小鼠開(kāi)展研究,發(fā)現(xiàn)腺花素能有效誘導(dǎo)這些小鼠的體內(nèi)白血病細(xì)胞發(fā)生分化,并顯著延長(zhǎng)小鼠的生存時(shí)間。
 
同時(shí),上海交大藥學(xué)院周虎臣課題組對(duì)腺花素進(jìn)行了分子改造,并在明確其活性基團(tuán)后,合成生物素標(biāo)記的腺花素分子。研究人員還以生物素標(biāo)記的腺花素為“誘餌”,利用蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)技術(shù),在白血病細(xì)胞中“垂釣”腺花素可能結(jié)合的蛋白質(zhì),結(jié)果發(fā)現(xiàn)腺花素能夠與過(guò)氧化還原酶Prx Ⅰ和Prx Ⅱ共價(jià)結(jié)合。
 
據(jù)了解,Prx家族成員屬于一類具有過(guò)氧化氫酶活性的抗氧化酶。人體Prx至少存在6個(gè)成員,分別稱為Prx Ⅰ-Ⅵ。越來(lái)越多的研究顯示,這些Prx成員的表達(dá)水平與許多重要疾病如腫瘤、心血管病、糖尿病和神經(jīng)退行性疾病等密切相關(guān)。
 
他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),腺花素并不結(jié)合Prx Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ蛋白。有趣的是,使用siRNA抑制Prx I或Prx Ⅱ的表達(dá),可以直接誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化。研究顯示,腺花素也明顯抑制Prx Ⅱ,尤其是Prx Ⅰ的酶活性,增加細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化氫(H2O2)水平。而增加的H2O2活化胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶,進(jìn)而上調(diào)造血細(xì)胞分化相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子C/EBP的表達(dá)水平,誘導(dǎo)細(xì)胞分化。

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