據(jù)美國(guó)物理學(xué)家組織網(wǎng)1月12日?qǐng)?bào)道，美國(guó)羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心和法國(guó)幾家研究機(jī)構(gòu)組成的一個(gè)研究小組zui近發(fā)現(xiàn)，一種名為SAMHD1的蛋白質(zhì)能切斷病毒復(fù)制所需基本材料的供給，保護(hù)免疫細(xì)胞免受毒性zui強(qiáng)的普通艾滋病病毒HIV-1感染。該發(fā)現(xiàn)提供了一種可能的新型藥物標(biāo)靶，能減緩疾病進(jìn)程。相關(guān)論文提前發(fā)表在《自然·免疫學(xué)》上。

    去年，研究人員在白細(xì)胞(也叫巨噬細(xì)胞)及其相關(guān)的樹(shù)突狀細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了這種SAMHD1蛋白，在有SAMHD1存在的地方，HIV-1幾乎無(wú)法復(fù)制。巨噬細(xì)胞是專(zhuān)門(mén)吞掉或破壞入侵細(xì)菌的。

    該研究共同、紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院納撒尼爾·蘭道解釋說(shuō)，當(dāng)一種病毒比如HIV感染細(xì)胞時(shí)，它會(huì)劫持細(xì)胞的分子材料用于自身復(fù)制，這種分子材料以三磷酸脫氧核苷酸(dNTPs)的形式存在，是病毒用于復(fù)制其DNA的基本材料。

    zui近的研究發(fā)現(xiàn)，SAMHD1能保護(hù)細(xì)胞使病毒無(wú)法破壞它們的dNTPs倉(cāng)庫(kù)，從而切斷HIV所需原料的供給，這一過(guò)程稱(chēng)為“核苷酸倉(cāng)庫(kù)耗竭”。蘭道說(shuō)：“從本質(zhì)上講，是SAMHD1讓病毒挨餓。HIV雖然進(jìn)入了細(xì)胞，但沒(méi)有原料就不能在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制新的DNA，也就無(wú)法造成破壞。”所以，大部分普通型HIV不會(huì)感染這些細(xì)胞，而是主要在另一種不同的細(xì)胞——CD4 T-細(xì)胞中復(fù)制，因?yàn)镃D4 T-細(xì)胞不含有SAMHD1，卻有一個(gè)健康的dNTPs倉(cāng)庫(kù)，病毒就能避免感染含有SAMHD1的免疫細(xì)胞，也就不會(huì)驚動(dòng)更多免疫系統(tǒng)引發(fā)抗病毒反應(yīng)來(lái)攻擊它們。

    此外，病毒HIV-2和SIV則發(fā)展出一種名為VPX的病毒蛋白，能直接攻擊SAMHD1，這樣一來(lái)，它們就能感染巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞。

    “目前我們還不清楚SAMHD1和VPX怎樣影響HIV-1和HIV-2的毒性。”論文作者之一、羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心微生物學(xué)與免疫學(xué)教授金白(音譯)說(shuō)，一個(gè)可能是，就像一個(gè)饑餓的人，變得越來(lái)越不顧一切地想要得到食物，當(dāng)病毒面臨原材料短缺，基因突變會(huì)更快發(fā)生，以突破SAMHD1的道路封鎖。這種持續(xù)不斷的變異是HIV的一個(gè)特征，這給治療帶來(lái)更大的困難。

    當(dāng)病毒能在巨噬細(xì)胞中復(fù)制時(shí)，它變得比以前更加危險(xiǎn)，但這與毒性無(wú)關(guān)。“我們的研究發(fā)現(xiàn)，HIV-2雖然能在巨噬細(xì)胞中復(fù)制得更快，但這種能力并沒(méi)有增加它們的毒性。HIV-2的毒性比HIV-1更弱。”金白說(shuō)，“因?yàn)榫奘杉?xì)胞充當(dāng)了病毒感染的關(guān)鍵儲(chǔ)藏庫(kù)，并成為HIV類(lèi)病毒的幫兇，今后的研究可以瞄準(zhǔn)病毒在巨噬細(xì)胞中的復(fù)制。”

    蘭道還指出，理解SAMHD1保護(hù)細(xì)胞的機(jī)制提供了一種新策略，比如找到一種方法給不含SAMHD1的細(xì)胞中加入SAMHD1，或減少那些易受感染細(xì)胞中的dNTPs的數(shù)量，以此來(lái)阻止或減緩病毒的傳播。