來(lái)自香港中文大學(xué)矯形外科及創(chuàng)傷學(xué)系的張戈教授，北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張令強(qiáng)和中國(guó)科學(xué)院深圳*技術(shù)研究院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的秦嶺教授為這篇文章中的共同通訊作者。生物通
*，我國(guó)是世界人口大國(guó)，老年人口數(shù)量居于*。2010年，60歲及以上人口達(dá)到1.67億，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，已經(jīng)步入老齡化社會(huì)。按現(xiàn)在的發(fā)展趨勢(shì)，2020年中國(guó)50歲以上人口將會(huì)高達(dá)4.69億。骨質(zhì)疏松癥是一種年齡相關(guān)性疾病，人口老齡化程度越高，患病人數(shù)越多。2008年發(fā)布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)有6944萬(wàn)人患有骨質(zhì)疏松癥，此外，還有約2.1億人骨量偏低。龐大的患者隊(duì)伍和風(fēng)險(xiǎn)人群不僅給個(gè)人、家庭、政府造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也由此產(chǎn)生了相應(yīng)的社會(huì)問(wèn)題。
成年人在骨發(fā)育成熟以后，通過(guò)骨吸收與骨形成兩個(gè)相互關(guān)聯(lián)的過(guò)程來(lái)維持骨的新陳代謝。隨著人體衰老，骨形成能力下降，不能夠彌補(bǔ)被吸收的骨，造成骨丟失，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松以及骨折并發(fā)癥?，F(xiàn)有的骨質(zhì)疏松治療藥物主要是通過(guò)抑制骨吸收來(lái)延緩骨丟失，但已經(jīng)流失的骨量卻無(wú)法補(bǔ)回。目前**的通過(guò)促進(jìn)新骨生成來(lái)恢復(fù)骨量的治療藥物，在長(zhǎng)期使用后可能會(huì)導(dǎo)致骨吸收增加的風(fēng)險(xiǎn)。因而科學(xué)家們近年來(lái)致力于開(kāi)發(fā)能夠刺激新骨生成而又不刺激骨吸收的新藥，以達(dá)到治療甚至逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)程。生物通
在這篇文章中，中港兩地的研究人員展開(kāi)合作，成功研制出一種能夠特異性攜帶任何具有成骨潛能的小核酸到達(dá)骨形成部位的靶向遞送系統(tǒng)，經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，這種遞送系統(tǒng)能夠而安全地促進(jìn)攜帶的成骨小核酸逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)疏松，為骨質(zhì)疏松治療的應(yīng)用基礎(chǔ)研究與核酸藥物研發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
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此前，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究人員通過(guò)基因敲除技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一種全新的骨形成負(fù)調(diào)控基因CKIP-1，在小鼠體內(nèi)去除該基因，可有效促進(jìn)骨形成，研究成果發(fā)表于2008年的《Nature cell biology》雜志上。
為了進(jìn)一步轉(zhuǎn)化這個(gè)科學(xué)發(fā)現(xiàn)，香港中文大學(xué)的研究人員設(shè)計(jì)了一種特殊的核酸遞送系統(tǒng)，將核酸分子的輸送到成骨細(xì)胞。他們應(yīng)用成骨細(xì)胞主動(dòng)向骨形成部位募集的特性以及骨形成部位*的晶體特性(低結(jié)晶化)，篩選獲得了一種能夠與低結(jié)晶礦鹽特異性結(jié)合的多肽序列，將之作為遞送系統(tǒng)的靶頭來(lái)實(shí)現(xiàn)小核酸向成骨細(xì)胞的靶向遞送。此前，世界上還沒(méi)有一種能夠特異性靶向成骨細(xì)胞的核酸遞送系統(tǒng)。生物通
研究人員利用該系統(tǒng)攜帶能夠抑制CKIP-1基因的小核酸(siRNA)輸送到了骨質(zhì)疏松大鼠體內(nèi)。研究人員表示“CKIP-1干擾核酸”就好像“導(dǎo)彈”，它對(duì)骨形成抑制基因CKIP-1具有特異而有效的殺傷效果，能夠治療骨質(zhì)疏松；“靶向遞送系統(tǒng)〔(DSS)6多肽和脂質(zhì)體融合系統(tǒng)〕”就像“制導(dǎo)系統(tǒng)”，它可以實(shí)現(xiàn)對(duì)骨組織的“打擊”，而不會(huì)影響其它組織器官。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明大鼠骨量明顯上升、骨形成速度加快、骨微結(jié)構(gòu)得到明顯改善。
這項(xiàng)研究成果提供了一種基于促進(jìn)骨形成的全新的骨質(zhì)疏松治療途徑，向解決骨質(zhì)疏松治療中已流失的骨量無(wú)法補(bǔ)回的醫(yī)學(xué)難題邁出了堅(jiān)實(shí)的一步。
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