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中科院兩研究組合作獲抗肝癌藥物新成果

時間:2011-11-17閱讀:861
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 (一) 原理

  ELISA是以免疫學(xué)反應(yīng)為基礎(chǔ),將抗原、牽9體的特異性反應(yīng)與酶對底物的催化作用相結(jié)合起來的一種敏感性很高的試驗技術(shù)。由于抗原、抗體的反應(yīng)在一種固相載體──聚苯乙烯微量滴定板的孔中進行,每加入一種試劑孵育后,可通過洗滌除去多余的游離反應(yīng)物,從而保證試驗結(jié)果的特異性與穩(wěn)定性。在實際應(yīng)用中,通過不同的設(shè)計,具體的方法步驟可有多種。即:用于檢測抗體的間接法(圖a)、用于檢測抗原的雙抗體夾心法(圖b)以及用于檢測小分子抗原或半抗原的抗原競爭法等等。比較常用的是ELISA雙抗體夾心法及ELISA間接法。   

 來自中科院上海生科院營養(yǎng)所,藥物研究所,以及美國梅奧臨床醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)表了題為“Iron deprivation suppresses hepatocellular carcinoma growth in experimental studies”的文章,發(fā)現(xiàn)了抗癌小分子藥物:新型鐵螯合劑TSC24(thiosemicarbazone-24)的作用新機制,這將為肝癌的預(yù)防和治療提供新思路。這一研究成果公布在學(xué)術(shù)期刊Clinical Cancer Research上。
這項研究由上海生科院營養(yǎng)所王慧研究組與藥物所柳紅研究組合作完成,得到了國家科技部、國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院和上海市科委的資助。
肝癌是嚴(yán)重影響人類健康的疾病,居世界腫瘤死因的第三位,開發(fā)以肝癌中異常高表達分子為靶點的高特異性抗癌藥物具有重要的臨床意義。鐵是人體必需的微量元素之一,同時鐵的過量蓄積是肝癌發(fā)生發(fā)展的重要危險因素之一,提示鐵可以作為一種新的癌癥治療靶點。
王慧研究組的巴乾等研究人員在細胞及動物水平對新型鐵螯合劑TSC24(thiosemicarbazone-24)的鐵螯合效率和抗肝癌活性及其分子機理進行了深入探討,發(fā)現(xiàn)TSC24可螯合鐵、抑制鐵吸收并打破細胞內(nèi)鐵的代謝平衡,造成細胞缺鐵,同時誘導(dǎo)肝癌細胞G2/M 周期阻滯,通過Caspase途徑誘導(dǎo)細胞凋亡,從而發(fā)揮抗肝癌活性。該研究成果將為肝癌的預(yù)防和治療提供新思路。
除此之外,王慧研究組今年還與第三軍醫(yī)大學(xué)曹佳教授研究組合作,發(fā)現(xiàn)了染色體8q24的遺傳變異增加中國人結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險,這對于了解結(jié)直腸癌發(fā)病的重要因素,揭示結(jié)直腸癌發(fā)病機制具有重要的意義。這一研究成果公布在美國公共科學(xué)圖書館期刊PLoS ONE上。

研究人員以中國435例結(jié)直腸癌病例與788例正常人為研究對象,對染色體8q24上多態(tài)性位點與結(jié)直腸腫瘤患病風(fēng)險關(guān)系進行了研究,發(fā)現(xiàn)8q24上rs6983267多態(tài)性位點與中國人結(jié)直腸癌發(fā)病存在顯著關(guān)聯(lián);同時對該位點進行Meta分析,結(jié)果表明人群中雜合子 GT攜帶者與純合子GG攜帶者的患病風(fēng)險分別比TT攜帶者增加了約20% 和39%。以上研究提示rs6983267多態(tài)性位點是結(jié)直腸癌發(fā)病的重要因素。

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