約束細(xì)胞生長(zhǎng)的酶類的缺失往往會(huì)誘發(fā)某些癌癥，而反過(guò)來(lái)講，增強(qiáng)細(xì)胞生長(zhǎng)的酶類如果過(guò)度激活也會(huì)誘發(fā)某些癌癥產(chǎn)生，然而抑制活性過(guò)度酶類的藥物往往并不能發(fā)揮正常作用來(lái)抵御肝癌；近日來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)對(duì)小鼠模型進(jìn)行研究就發(fā)現(xiàn)了其中潛在的原因，研究者指出，缺失兩種關(guān)鍵類型的酶類或許會(huì)導(dǎo)致肝臟疾病甚至癌癥的發(fā)生，相關(guān)研究刊登于雜志Cell Reports上；在人類的肝臟腫瘤樣本中，這兩種名為Shp2和Pten酶類的缺失往往和癌癥患者預(yù)后較差直接相關(guān)。

相關(guān)研究就為科學(xué)家們深入理解肝癌產(chǎn)生的分子機(jī)制提供了新的線索，也為后期開(kāi)發(fā)新型治療性手段提供了新的希望。研究者Gen-Sheng Feng教授指出，當(dāng)提及肝癌時(shí)，我們或許都會(huì)犯一個(gè)戰(zhàn)略性的錯(cuò)誤；在癌癥發(fā)生過(guò)程中，我們總會(huì)想到兩種不同家族的酶類，一種能夠促進(jìn)癌癥發(fā)生，而另外一種則會(huì)抑制癌癥發(fā)生，很多藥物的開(kāi)發(fā)都會(huì)阻斷促進(jìn)癌癥的通路，但研究者如今發(fā)現(xiàn)，許多經(jīng)典的促癌蛋白實(shí)際上是能夠抑制癌癥發(fā)生的抑制蛋白。

由于Shp2酶類在促進(jìn)腫瘤形成過(guò)程中扮演著重要角色，長(zhǎng)期以來(lái)研究者們一直假設(shè)，阻斷該酶類的藥物或許能夠抑制腫瘤發(fā)生，但研究者Feng此前研究卻發(fā)現(xiàn)結(jié)果往往是相反的，即Shp2酶的缺失往往會(huì)促進(jìn)肝癌發(fā)生，相比較而言，在去年的一項(xiàng)研究報(bào)告中，研究者就通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，移除Shp2和Pten兩種抑制腫瘤的關(guān)鍵酶類，或許就能夠抑制白血病的發(fā)生。因此促腫瘤和抑制腫瘤酶類的角色或許并不像我們想象中那么簡(jiǎn)單，當(dāng)然這也能夠幫助解釋靶向作用這些酶類的藥物所帶來(lái)的副作用，其后果往往因細(xì)胞類型而表現(xiàn)出不同。

在這項(xiàng)研究中，研究者通過(guò)在實(shí)驗(yàn)室對(duì)小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，Shp2和Pten可以互相合作來(lái)抑制肝臟腫瘤的形成，當(dāng)研究者特異性地剔除小鼠肝臟細(xì)胞中編碼Shp2和Pten的基因時(shí)，小鼠早發(fā)性肝臟疾病就會(huì)非常嚴(yán)重，而且相比攜帶一種或兩種正常發(fā)揮功能的酶類的小鼠而言，兩種酶類均被剔除的小鼠機(jī)體中肝臟腫瘤會(huì)過(guò)早頻繁地發(fā)生。正常小鼠并不會(huì)經(jīng)歷任何腫瘤，但在缺失Shp2或Pten的小鼠中，肝臟腫瘤往往會(huì)在大約7個(gè)月或12個(gè)月后出現(xiàn)，但對(duì)于缺失這兩種酶類的小鼠而言，80%的小鼠會(huì)在5個(gè)月時(shí)自發(fā)地患上肝臟腫瘤，而在7個(gè)月時(shí)100%的小鼠都會(huì)患上腫瘤。

在這些研究模型中肝臟疾病和肝癌發(fā)生的頻率都會(huì)增加，這或許是因?yàn)槊割怱hp2和Pten能夠激活機(jī)體中參與脂質(zhì)代謝、炎癥以及纖維化的分子的表達(dá)。當(dāng)然研究者還非常想知道相同的現(xiàn)象是否也會(huì)在人類肝癌中出現(xiàn)，為此他們對(duì)335份人類肝臟腫瘤樣本進(jìn)行了相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大約52%的腫瘤樣本中Shp2和Pten的水平都較低，而攜帶較低水平酶類的癌癥患者往往相比酶類水平較高的患者預(yù)后較差，在酶類Shp2和Pten水平較低的患者中大約60%的患者會(huì)活下來(lái)，而酶類Shp2和Pten水平較高的患者中則會(huì)有90%的患者活下來(lái)。

相關(guān)研究結(jié)果就為研究者們深入理解肝癌的發(fā)生以及藥物開(kāi)發(fā)的新靶點(diǎn)提供了新的思路和希望，同時(shí)研究者還為后期更為深入的研究提供了一種新型的實(shí)驗(yàn)室模型；此前研究人員想通過(guò)利用化學(xué)致癌劑來(lái)誘導(dǎo)小鼠模型患上肝癌，如今他們通過(guò)移除酶類Shp2和Pten就能夠制造出非酒精性脂肪肝病和肝癌的現(xiàn)實(shí)小鼠模型，這對(duì)于其后期進(jìn)行更加深入的研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。