脂肪細胞內一條信號途徑未來有望為肥胖治療提供一個新靶點。來自美國賓夕法尼亞大學的研究人員在學術期刊Gene and Development上發(fā)表了他們的研究進展。

白色脂肪細胞內塞滿了脂肪分子用來儲存能量，而白色脂肪過多就會導致肥胖及糖尿病等相關疾病的發(fā)生。棕色脂肪細胞在兒童體內比較常見，成人體內的棕色脂肪細胞就少得多，棕色脂肪細胞能夠快速燃燒能量產生熱量，因此能夠幫助機體適應寒冷環(huán)境，還有助于防止肥胖和糖尿病的發(fā)生。該研究發(fā)現(xiàn)的信號途徑可以激活白色脂肪細胞內的“棕色化程序”，使其具有類似棕色脂肪細胞的功能。

研究人員發(fā)現(xiàn)在正常情況下白色脂肪細胞內的棕色化程序受到FLCN蛋白的抑制。FLCN與細胞內mTOR蛋白復合體協(xié)同發(fā)揮該功能，F(xiàn)LCN-mTOR之間的相互作用可以阻止TFE3蛋白進入細胞核導致棕色化程序處于關閉狀態(tài)。

他們在小鼠的白色脂肪細胞中刪除了FLCN基因，讓TFE3進入細胞核，隨后TFE3結合到DNA上激活了細胞代謝的一個關鍵調控因子PGC-1β，該分子隨后激活了一系列參與棕色化程序的基因。

FLCN 敲除小鼠的白色脂肪細胞中產生了更多的線粒體，并且細胞內的其他結構也發(fā)生改變，線粒體的氧氣消耗能力更強，基因表達的模式也出現(xiàn)了不同，白色脂肪細胞變得更像棕色脂肪細胞。

研究人員還發(fā)現(xiàn)通過在小鼠的白色脂肪細胞中過表達PGC-1β可以產生類似的棕色化效應。“理論上，能夠促進PGC-1β活性或其下游一些靶基因活性的藥物或可通過激活棕色化程序發(fā)揮預防治療肥胖及糖尿病的作用。”研究人員這樣說道。

細胞代謝受到一些主要信號途徑的調節(jié)，該研究將其中兩條信號途徑，mTOR和PGC1信號途徑在一起，其中的關聯(lián)還未得到很好的了解。研究人員表示未來他們將對這兩條信號途徑進行更多的研究。