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通過回輸新鮮的免疫細胞可以逆轉T細胞衰竭狀態(tài)
2021-1-28 閱讀(824)
免疫細胞是保護人體的“健康衛(wèi)士”，可以清除病原體、衰老及壞死細胞甚至突變的癌細胞。而T細胞，作為免疫細胞家族的主力戰(zhàn)將，有時也會“精疲力盡”，如何有效緩解細胞衰竭，讓T細胞滿血復活，為人體持續(xù)效力，成為科學家們探索的重要方向。
一項發(fā)表于《PNAS》（美國國家科學院院報）上的研究報告找到了解決之道！報告指出：通過回輸新鮮的免疫細胞可以逆轉T細胞衰竭狀態(tài)，甚至可以治療慢性病毒感染！為免疫細胞治療感染性疾病、癌癥開創(chuàng)了新天地。
T細胞作為免疫細胞的主力軍，在人體發(fā)生感染時會被激活，大量的T細胞集結起來對抗感染病原，直至病原*被消滅。
當人體處于急性感染時，一旦抗原被清除或炎癥消退，效應T細胞就會分化為記憶性T細胞繼續(xù)巡。邏在體內，并在繼發(fā)感染后產生強烈的記憶反應，保持持續(xù)有效的戰(zhàn)。斗力，而無需抗原刺激維持。
但當人體處于慢性感染時，抗原和炎癥持續(xù)存在，T細胞不斷受到刺激，處于被激活的興奮狀態(tài)，長期如此，T細胞呈一定的規(guī)律失去效應功能并終變成耗竭型。如果感染嚴重或持續(xù)時間過長，T細胞甚至會丟失。
在T細胞中，分為兩種細胞，CD4 T細胞為輔助性細胞，CD8 T細胞為主要殺敵細胞。研究人員通過分析慢性淋巴細胞性脈絡膜腦膜炎病毒（LCMV）感染的小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，在長期的病毒感染下，會導致CD4 T細胞的衰竭，而CD4 T細胞的衰竭又直接導致了CD8 T細胞的大量衰竭。
這也是降低T細胞殺敵功能的主要原因，這兩種細胞有著相輔相成的作用，而CD4 T細胞在調節(jié)慢性病毒感染時CD8 T細胞的反應中起著關鍵作用。
當研究人員將來自未受到LCMV慢性感染的CD4 T細胞重新回輸到LCMV慢性感染的小鼠體內，奇跡發(fā)生了！
原本衰竭的CD8 T重新恢復了活力！LCMV慢性感染小鼠體內的CD8 T細胞恢復增殖和細胞因子的產生，降低病毒負擔并發(fā)揮功效。
作為對照組，研究人員同樣將未受感染的CD4 T細胞回輸到其他未感染的小鼠體內，而并未發(fā)生CD8 T細胞的大量增殖反應。
這些結果表明，重新回輸免疫細胞，可以改善因慢性炎癥消耗掉的免疫細胞，讓機體恢復斗病原體的功能。
雖然回輸的CD4 T細胞能夠增強衰竭CD8 T細胞的功能，但這些CD4 T細胞表達了高水平的程序性細胞死亡(PD)-1抑制受體。為了進一步增強CD4 T細胞功效，研究人員開始嘗試一種新的方法。
通過回輸CD4 T細胞并聯(lián)合PD-1治療，產生了令人不可思議的結論：慢性感染小鼠的病毒滴度比未接受聯(lián)合治療的小鼠降低了10倍！甚至在某些小鼠體內，基本檢測不到病毒的存在！
研究人員通過阻斷PD-1通路增加了回輸的LCMV CD4 T細胞產生效應細胞因子的能力，改善了對衰竭CD8 T細胞的拯救，并導致病毒的顯著降低。
這些結果表明，CD4 T細胞免疫治療單獨或聯(lián)合阻斷抑制性受體可能是治療慢性感染和癌癥中CD8 T細胞功能障礙的一種有希望的方法。
因此，PD-1/PD-L1通路等抑制信號的短期阻斷補充了CD4 T細胞的轉移，改善了CD8 T細胞的反應，并在慢性LCMV感染期間顯著增強了病毒的控制。
在這個缺乏CD4 T細胞幫助的非常嚴格的慢性LCMV感染模型中，這種顯著的病毒減少以前從未沒有報道過。這些結果將為進一步支持使用聯(lián)合治療來解決慢性感染甚至癌癥帶來了新方向。
