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上海鈺博生物科技有限公司
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閱讀：202發(fā)布時間：2017-3-10
近日，來自美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（Columbia University Medical Center）的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，骨細胞中分泌的一種激素能夠抑制機體的食欲，這種名為脂質(zhì)運載蛋白2的激素能夠開啟大腦中特定神經(jīng)元的表達，相關(guān)研究刊登于雜志Nature上，而此前研究人員發(fā)現(xiàn)這種類型的神經(jīng)元和食欲抑制之間存在一定關(guān)聯(lián)。
本文研究中研究人員揭示了一種調(diào)節(jié)機體能量平衡的未知機制，同時也為他們開發(fā)新型靶向性療法來治療肥胖、2型糖尿病和其它代謝性疾病提供了新的線索。研究者Stavroula Kousteni說道，近年來我們研究發(fā)現(xiàn)，骨骼是一種內(nèi)分泌器官，其能夠產(chǎn)生特殊激素，影響大腦發(fā)育、葡萄糖平衡、腎臟功能以及男性的生育力，而本文研究中我們又發(fā)現(xiàn)了骨骼激素的新功能，即其能夠抑制食欲，這或許就為我們開發(fā)治療代謝性疾病的新療法提供了新的希望。
早在2007年，研究人員就通過研究發(fā)現(xiàn)骨骼是一種內(nèi)分泌器官，其能夠通過釋放名為骨鈣素的激素來調(diào)節(jié)能量代謝，研究人員假設(shè)，或許還存在額外的激素能夠調(diào)節(jié)機體代謝，而其它影響代謝的內(nèi)分泌器官通常也能夠通過多種激素來發(fā)揮功能。2010年，研究人員發(fā)現(xiàn)，促使小鼠機體成骨細胞中名為FOXO1的基因失活就能夠讓小鼠攝食減少并且能夠改善小鼠的葡萄糖代謝，當成骨細胞不能夠調(diào)節(jié)食欲時，第二種激素就會出現(xiàn)用來調(diào)節(jié)該過程。
當前研究中，研究人員表示，缺失FOXO1的成骨細胞能夠表達非常高水平的脂質(zhì)運載蛋白2，脂質(zhì)運載蛋白2此前被認為是由脂肪細胞分泌，而且其能夠誘發(fā)肥胖，但研究者利用脂肪細胞或成骨細胞不能夠產(chǎn)生脂質(zhì)運載蛋白的小鼠進行研究發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)運載蛋白2是由成骨細胞主要分泌的，而且能夠降低食欲和機體體重。脂質(zhì)運載蛋白2還能夠影響正常體重小鼠的食欲和體重，而且還會影響缺失瘦素受體和瘦素信號而肥胖的小鼠，在這些小鼠中，脂質(zhì)運載蛋白2能夠抑制食欲，改善總體的代謝狀況，同時還能夠降低體重。
研究者Kousteni和其研究團隊發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)運載蛋白2能夠跨越血腦屏障，在大腦中，該蛋白能夠結(jié)合并且激活海馬體神經(jīng)元中的黑皮質(zhì)素4受體（MC4R），海馬體作為主要的大腦區(qū)域能夠調(diào)節(jié)食欲發(fā)生，而MC4R神經(jīng)元則被認為會參與誘發(fā)食欲的抑制過程。研究人員希望脂質(zhì)運載蛋白2在人類機體中也能夠帶來相同的效應(yīng)，而且本文研究或許也能夠轉(zhuǎn)化成為開發(fā)治療肥胖和其它代謝性疾病的新型療法。
研究者表示，在人類機體中進行的初期研究非常喜人，在對2型糖尿病患者進行分析后他們發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)運載蛋白2在血液中的水平和機體體重及血液中A1c的水平處于負相關(guān)的關(guān)系，換句話說，脂質(zhì)運載蛋白2水平較高的患者往往體重較低，而且患者具有較好的葡萄糖平衡。
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