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真核生物基因組中的基因間隔區(qū)域富含轉(zhuǎn)座子、假基因和其他的重復序列,會生成大量的lncRNA(長非編碼rna)和piRNA(Piwi-interacting RNA)。不過目前人們對這些非編碼區(qū)域的具體功能還知之甚少。
耶魯大學的研究團隊在Genome Research雜志上發(fā)表文章指出,反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子和假基因能在生殖細胞中,通過piRNA通路調(diào)控mRNA和lncRNA。*這項研究的是美國耶魯大學終身教授林海帆( Haifan Lin)。林海帆教授*從事干細胞研究,曾證實人體干細胞微環(huán)境存在,并在博士期間發(fā)現(xiàn)*個啟動胚胎細胞分裂的基因,被評為美國當年zui出色的遺傳學博士論文之一。2006林海帆教授發(fā)現(xiàn)并命名新的一類遺傳調(diào)控分子piRNA,被世界*科學期刊《science》評為年度科學突破之一。憑借著的科研成果,林海帆教授多次獲得美國高層次學術(shù)嘉獎。
pirna在動物生殖細胞系中與特定蛋白一同束縛轉(zhuǎn)座子,它們就像是基因組的免疫系統(tǒng),能夠區(qū)分敵我、啟動應答、適應新入侵者、甚至記住曾經(jīng)入侵的轉(zhuǎn)座子。2012年前后piRNA研究迎來了令人興奮的新時代,該領(lǐng)域許多重要成果陸續(xù)登上各大*雜志。人們意識到,piRNA除了抵御轉(zhuǎn)座子以外可能還具有更多的功能,比如調(diào)節(jié)基因的表達。
耶魯大學的研究人員發(fā)現(xiàn),來自轉(zhuǎn)座子和假基因的piRNA,在小鼠的晚期精母細胞中介導了大量mRNA和lncRNA的降解。這些piRNA對lncrna轉(zhuǎn)錄組的影響特別大,當piRNA通路出現(xiàn)缺陷時,小鼠晚期精母細胞中有四分之一的lncRNA會出現(xiàn)上調(diào)。
進一步研究顯示,piRNA能夠靶標mRNA 3’端的反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子序列并使其降解。而生精細胞特異性的lncRNA也是通過類似程序被降解的。研究人員還發(fā)現(xiàn),假基因能通過piRNA通路調(diào)控mRNA的穩(wěn)定性,而且piRNA降解mRNA和lncRNA需要PIWIL1(也稱為MIWI)。
這項研究表明,piRNA介導了一個高度復雜的總體RNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò),反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子和假基因是這個網(wǎng)絡(luò)中的調(diào)控序列。
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