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江蘇菲亞生物科技有限公司

下調(diào)高血壓的特異基因區(qū)

時(shí)間:2018-7-26閱讀:599
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基因編碼蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)決定細(xì)胞功能。作為調(diào)控基因表達(dá)的因素之一,增強(qiáng)子是一種可被蛋白質(zhì)(活化劑)結(jié)合的短DNA序列,作用是增加特定基因轉(zhuǎn)錄的可能性。

一個(gè)的增強(qiáng)子級(jí)聯(lián)調(diào)控名叫腎素血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system,RAS),它在血壓和電解質(zhì)平衡中扮演重要作用。由于腎素蛋白表達(dá)升高牽連血壓升高,所以腎素蛋白轉(zhuǎn)錄必須受到精細(xì)調(diào)節(jié)。

有關(guān)腎素基因上調(diào)的啟動(dòng)子和增強(qiáng)子研究相對(duì)較為完善,但是控制其反饋轉(zhuǎn)錄抑制的機(jī)制卻知之甚少。

研究人員們刪除了3個(gè)或5個(gè)內(nèi)源性小鼠腎素(mRen)區(qū)域,再把小鼠放置在高壓環(huán)境。攜帶3個(gè)缺失的mRen基因表達(dá)發(fā)生適當(dāng)下調(diào),而攜帶5個(gè)缺失(-5E)的失去了高血壓反應(yīng)。這意味著-5E區(qū)是mRen基因基礎(chǔ)表達(dá)的必須區(qū)域。

基于這項(xiàng)發(fā)現(xiàn),研究人員推測在正常條件下-5E元件的功能是作為一個(gè)增強(qiáng)子參與mRen基因轉(zhuǎn)錄激活。相反,在高血壓條件下,血管緊張素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在一定程度上削減了-5E的增強(qiáng)活動(dòng),導(dǎo)致mRen基因轉(zhuǎn)錄抑制。

這種增強(qiáng)子介導(dǎo)的mRen轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)機(jī)制擴(kuò)大了RAS的影響力,同時(shí)也加深了增強(qiáng)子生物學(xué)領(lǐng)域知識(shí)。由于mRen增強(qiáng)子核心序列相當(dāng)保守,作為腎素基因意料之外的遠(yuǎn)端調(diào)控區(qū),它的功能發(fā)現(xiàn),為我們了解腎素基因調(diào)控提供了新見解。

 

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