近年來(lái)越來(lái)越多的研究者們相信，源自不同組織的多能干細(xì)胞對(duì)自己身世有一種“表觀(guān)遺傳學(xué)記憶”，這種記憶會(huì)顯著影響誘導(dǎo)多能細(xì)胞（iPSC）的分化。不過(guò)一項(xiàng)研究對(duì)此提出了挑戰(zhàn)。這項(xiàng)研究表明，來(lái)源于不同組織的iPSC對(duì)重編程同樣敏感。

科學(xué)家開(kāi)發(fā)的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)（iPS），可以將成熟細(xì)胞重編程為多能細(xì)胞，使其回到類(lèi)似干細(xì)胞的狀態(tài)。這些iPSC可以在體外大量增殖，還能分化為特定的細(xì)胞類(lèi)型（比如心臟、肝臟或神經(jīng)細(xì)胞），在疾病模擬、藥物篩選和細(xì)胞治療中有著巨大的應(yīng)用前景，被人們視為細(xì)胞療法的新希望。

皮膚成纖維細(xì)胞和血細(xì)胞都可以用來(lái)生成iPSC。但人們還不清楚不同來(lái)源的iPSC是不是*等同，原來(lái)的組織類(lèi)型會(huì)不會(huì)影響它們的分化過(guò)程。為了解決這些問(wèn)題，研究人員全面比較了源自皮膚和源自血液的iPSC，包括基因表達(dá)、DNA甲基化、自發(fā)分化能力和誘導(dǎo)分化能力。

如果iPSC確實(shí)具有所謂的“表觀(guān)遺傳學(xué)記憶”，那么與源自于皮膚的iPSC相比，源自于血細(xì)胞的iPSC會(huì)更容易分化為血細(xì)胞。然而這項(xiàng)研究得到了相當(dāng)明確的結(jié)果：當(dāng)細(xì)胞被*重編程時(shí)，它們的來(lái)源并沒(méi)有造成什么差異。很明顯，源自于不同細(xì)胞類(lèi)型的多能干細(xì)胞是*等同的。

不過(guò)令人驚訝的是，來(lái)自不同個(gè)體的iPSC表現(xiàn)出了顯著的差異。可以說(shuō)，供體的基因型塑造了這些干細(xì)胞的分化行為。在干細(xì)胞分化過(guò)程中，基因決定的個(gè)體差異非常普遍。這意味著研究人員們需要從不同供體那里收集多樣性足夠大的樣本，才能對(duì)疾病相關(guān)基因型的功能意義有一個(gè)可靠的了解。

看到這里你也許會(huì)問(wèn)，iPSC具有“表觀(guān)遺傳學(xué)記憶”的說(shuō)法是如何形成的呢？2014年12月，科學(xué)家們雜志上發(fā)表文章指出，來(lái)自成體細(xì)胞的人類(lèi)干細(xì)胞會(huì)“記得”它們?cè)?jīng)的身份，傾向于再次成為那樣的細(xì)胞。也就是說(shuō)，要幫助乳腺癌患者進(jìn)行組織再生較適合一開(kāi)始就選乳腺細(xì)胞。

2015年12月，科學(xué)家們?cè)陔s志上展示了一些參與這種細(xì)胞記憶的基因。他們的研究指出，這些基因受到抑制時(shí)可有效地消除細(xì)胞的記憶，使得細(xì)胞更容易重編程。

此外，將CRISPR應(yīng)用到iPS細(xì)胞中去，成為了重編程領(lǐng)域的一大趨勢(shì)。2015年11月，研究人員將重編程與CRISPR基因組編輯結(jié)合到一個(gè)步驟中，在短短兩周內(nèi)就從患者皮膚細(xì)胞獲得了基因修復(fù)的干細(xì)胞。