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當(dāng)前位置:江蘇菲亞生物科技有限公司>>技術(shù)文章>>治療脂肪肝、肥胖
近期,中美學(xué)者發(fā)表的一項(xiàng)研究報(bào)道稱(chēng),一種膽汁酸——可以關(guān)閉腸道內(nèi)的一個(gè)受體,能防止和逆轉(zhuǎn)小鼠的脂肪肝。該化合物可能有助于治療某些代謝性疾病,如2型糖尿病和肥胖等等。
根據(jù)專(zhuān)家介紹,與未經(jīng)處理的對(duì)照組小鼠相比,喂食*-β鼠膽酸——Gly-MCA與高脂飲食的肥胖和糖尿病小鼠,有顯著更少的脂肪和胰島素抵抗。
這一研究結(jié)果表明Gly MCA可抑制法尼酯X受體FXR——調(diào)節(jié)組織中(如肝臟和小腸中)某些基因表達(dá)的一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子。
根據(jù)共軛和非共軛膽汁酸的平衡,細(xì)菌可以修改這些膽酸池,并關(guān)閉或開(kāi)啟腸道中的這個(gè)受體——FXR。
FXR通過(guò)感知和調(diào)節(jié)體內(nèi)的膽汁酸、脂肪和葡萄糖,對(duì)于維持代謝起著關(guān)鍵的作用。他補(bǔ)充說(shuō),該受體在脂肪生產(chǎn)和代謝中的作用,可能有助于解釋一部分療法的抗肥胖作用,但這將是未來(lái)研究的主題。
這些小鼠只吃少量的化合物,就可以給代謝帶來(lái)益處。對(duì)于一個(gè)人來(lái)說(shuō),相當(dāng)于每天單劑量的藥片。他補(bǔ)充說(shuō),這種療法對(duì)飲食和遺傳性的脂肪肝疾病和肥胖,都起作用。
此前的研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)XR可能是脂肪肝疾病和肥胖治療的一個(gè)可能靶標(biāo),但研究人員想要尋找一種能夠在復(fù)雜和混亂的腸道系統(tǒng)中起作用的化合物,可能就面臨著一些挑戰(zhàn)。
研究人員幫助制備了這種藥物,有望可以經(jīng)濟(jì)地大量生產(chǎn)。大量的藥物制備是一個(gè)很大的挑戰(zhàn),因?yàn)槲墨I(xiàn)中可用的信息非常有限,而且沒(méi)有市售的藥物。
因?yàn)榧?xì)菌(如乳酸菌),通常會(huì)分解抑制FXR的膽汁酸,研究人員不得不篩選大量的膽汁酸,尋找那些抗菌藥物。Patterson說(shuō),Gly-MCA能耐受乳酸菌的酶活性。
理想的情況是,研究人員們想知道,是否能改善目前的分子,制備更有效的Gly-MCA衍生物,更耐細(xì)菌水解,更有效地選擇性地抑制FXR。
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