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年齡與癌癥有何關(guān)系

時(shí)間:2018-4-2閱讀:1435
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當(dāng)隨著時(shí)間的推移我們的細(xì)胞累積損傷并發(fā)生慢性炎癥時(shí),癌癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨人的年齡而增長(zhǎng)?,F(xiàn)在一個(gè)研究小組證實(shí),黑色素瘤中老化的腫瘤細(xì)胞與年輕腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)不同。

微環(huán)境的改變使得這些老化腫瘤細(xì)胞更具轉(zhuǎn)移性,對(duì)靶向治療具有更強(qiáng)的抵抗力。根據(jù)這些研究結(jié)果,科學(xué)家們演示了如何讓抗氧化劑作為老年黑色素瘤患者一種更好的治療策略。

看到微環(huán)境可以對(duì)轉(zhuǎn)移造成如此深遠(yuǎn)的影響,并在人們接受特異靶向基因突變的治療時(shí)影響他們的治療反應(yīng),這很有趣。這告訴了我們沒(méi)有腫瘤是一座孤島,即便是針對(duì)這些驅(qū)動(dòng)突變的靶向療法也受到腫瘤細(xì)胞與微環(huán)境溝通方式的影響。

黑色素瘤是一種zui致命的皮膚癌形式,晚期黑色素瘤患者只有20%的機(jī)會(huì)在確診后存活5年。在過(guò)去的幾年里,多個(gè)黑色素瘤靶向療法獲得批準(zhǔn),但接受這些藥物的患者都zui終復(fù)發(fā),變得對(duì)這些治療方案耐藥。

盡管多個(gè)因素可以導(dǎo)致年齡相關(guān)的癌癥發(fā)病率增長(zhǎng),Weeraratna實(shí)驗(yàn)室*次描繪出了發(fā)生于腫瘤細(xì)胞微環(huán)境中的年齡相關(guān)改變。存在于皮膚中的成纖維細(xì)胞幫助了皮膚從損傷中恢復(fù)過(guò)來(lái),可以促成黑色素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和侵襲。研究人員利用來(lái)自年齡在25-35歲之間健康捐獻(xiàn)者和年齡在55-65歲之間捐獻(xiàn)者的成纖維細(xì)胞,了解了造成衰老細(xì)胞群體中黑色素瘤進(jìn)展差異的因素。

研究人員們確定了在老化細(xì)胞中存在一種分泌因子sFRP2。sFRP2調(diào)控了另一種通常阻止黑色素瘤細(xì)胞侵襲的蛋白β-catenin。此外,研究已經(jīng)證實(shí)β-catenin喪失在幾種細(xì)胞類型中促進(jìn)了氧化應(yīng)激。研究人員證實(shí)在老化微環(huán)境中,氧自由基的清道夫減少,導(dǎo)致了更高的活性氧簇(ROS)活性。同時(shí),年齡誘導(dǎo)的β-catenin喪失使得黑色素瘤處理ROS的能力減弱,導(dǎo)致了遺傳上不穩(wěn)定的腫瘤。

研究發(fā)現(xiàn),老年黑色素瘤患者經(jīng)歷治療耐藥伴隨ROS活性增高及β-catenin水平降低,所有這一切均促成了對(duì)BRAF抑制劑的耐藥性增高,在近一半的黑色素瘤病例中都存在BRAF突變。Wistar研究所的科學(xué)家們還闡明了抗氧化劑如何作為一種更有效的策略來(lái)治療老年黑色素瘤患者。一種叫做N-乙酰半*(NAC)的抗氧化劑可以殺死老化成纖維細(xì)胞中的黑色素瘤細(xì)胞。

研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了以一種適合年齡的方式來(lái)治療黑色素瘤是多么的重要。與證實(shí)抗氧化劑在BRAF突變癌癥中治療效力的其他研究一起,我們擁有了更多的證據(jù)證實(shí),老年群體如何可以從新治療策略中獲益。

皮膚癌是一種比較常見(jiàn)的癌癥,據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)每三名確診的癌癥患者中就有一名患有皮膚癌?,F(xiàn)在皮膚癌已經(jīng)成為了一個(gè)日益嚴(yán)重的健康問(wèn)題,而惡性黑色素瘤是zui致命的一種皮膚癌。加州大學(xué)舊金山分校的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)黑色素瘤進(jìn)行了深入研究,在早期皮膚病變演化為惡性皮膚癌的過(guò)程中,繪制了黑色素瘤的遺傳學(xué)軌跡。

科學(xué)家們揭示出了惡性黑色素瘤與非編碼RNA基因SAMMSON之間不同尋常的。SAMMSON基因特異地表達(dá)于人類惡性黑色素瘤中,并且引人注目地是,侵襲性皮膚癌的生長(zhǎng)高度依賴于這一基因。研究結(jié)果有可能為改進(jìn)診斷工具及皮膚癌的治療鋪平道路。這項(xiàng)研究預(yù)計(jì)將引起不小的轟動(dòng)。來(lái)研究人員稱,他們將zui致命的皮膚癌類型——黑色素瘤分為了4個(gè)不同的基因亞型,這一研究發(fā)現(xiàn)有可能會(huì)在尋求個(gè)體化醫(yī)療領(lǐng)域體現(xiàn)它的價(jià)值。這項(xiàng)研究是癌癥基因組圖譜計(jì)劃(TCGA)的一個(gè)組成部分。

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