武漢大學(xué)的研究人員在新研究中證實(shí)，一個(gè)心臟富集的長(zhǎng)非編碼（lnc）RNA——被稱為心肌肥厚相關(guān)表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)因子（Chaer），對(duì)于心肌肥厚的發(fā)展是至關(guān)重要的。這一研究成果發(fā)布在9月12日的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是武漢大學(xué)心血管病研究所副所長(zhǎng)李紅良（Hongliang Li）教授，他是國(guó)家杰出青年基金獲得者、“長(zhǎng)江學(xué)者”特聘教授、入選科技部中青年科技創(chuàng)新人才、教育部新世紀(jì)人才計(jì)劃、湖北省人才計(jì)劃。（長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授公示名單（生物類）；第二批國(guó)家“*”人才名單公示）。李紅良近十余年來(lái)一直致力于心血管代謝性疾病的研究,圍繞天然免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)對(duì)心血管代謝性疾病的作用，進(jìn)行了深入的研究與探討，取得了一系列重要研究成果，發(fā)表期刊論文100余篇，發(fā)表論文SCI總引用次數(shù)近3000次，并入選2014、2015年中國(guó)高被引學(xué)者榜單（醫(yī)學(xué)）。

目前心腦血管疾病已成為危害我國(guó)人民身體健康的“*殺手”，因心腦血管疾病死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)的比例呈迅速上升趨勢(shì)，且越來(lái)越趨于年輕化。病理性心肌肥厚（pathological cardiac hypertrophy）是許多心血管疾病如高血壓、冠心病、瓣膜疾病等終末期共同的病理生理表現(xiàn)，現(xiàn)有研究已經(jīng)*病理性心肌肥厚是心衰的前期病變，是心衰、腦卒中、冠心病、猝死等的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表觀遺傳重編程是心肌肥厚和重塑過(guò)程中病理性基因誘導(dǎo)的一個(gè)關(guān)鍵過(guò)程，但是潛在的調(diào)控機(jī)制仍有待于闡明。在這項(xiàng)研究中，研究人員確定了一個(gè)心臟富集的長(zhǎng)非編碼（lnc）RNA——被稱為心肌肥厚相關(guān)表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)因子（Chaer），對(duì)于心肌肥厚的發(fā)展是至關(guān)重要的。從機(jī)制上來(lái)看，Chaer與多梳抑制復(fù)合物2（PRC2）的催化亞基直接相互作用。這種相互作用，是由Chaer中的一個(gè)66-mer的序列介導(dǎo)的，干擾了PRC2靶向基因組位點(diǎn)，從而抑制了心肌肥厚相關(guān)基因啟動(dòng)子區(qū)上的組蛋白H3賴氨酸27甲基化。

Chaer和PRC2之間的相互作用是在一個(gè)涉及哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶點(diǎn)復(fù)合物1的過(guò)程中，在激素或應(yīng)激刺激后瞬時(shí)誘導(dǎo)的，這種相互作用是心肌肥厚相關(guān)基因的表觀遺傳重編程和誘導(dǎo)的一個(gè)先決條件。在壓力負(fù)荷開(kāi)始之前——而不是之后，抑制Chaer在心臟的表達(dá)，可大幅度減輕心肌肥厚和功能障礙。這項(xiàng)研究表明，壓力誘導(dǎo)的病理性基因在心臟中被激活，需要一個(gè)以前未知的lncRNA相關(guān)表觀遺傳學(xué)檢查點(diǎn)。

這已經(jīng)是李紅良教授今年發(fā)表的第四項(xiàng)研究成果，2月17日，他帶來(lái)的研究小組在《Nature Communications》雜志發(fā)表論文證實(shí)，肝細(xì)胞TRAF3通過(guò)靶向TAK1依賴性信號(hào)促進(jìn)了肝脂肪變性和全身性胰島素抵抗。

6月份，李紅良教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在病理性心肌肥厚的研究中取得重大突破，兩篇研究論文發(fā)表在同日（6月1號(hào)）的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

深圳子科生物科技有限公司報(bào)道！