zui近，有研究證明口腔中的常見細(xì)菌可使動(dòng)物的大腸癌惡化，但我們一直不明確的是，這些微生物zui初是如何到達(dá)腸道的。8月10日在《Cell Host & Microbe》發(fā)表的一項(xiàng)研究闡釋了這個(gè)問題，從而揭示了稱為梭桿菌的口腔微生物如何利用血流到達(dá)大腸腫瘤。這些研究結(jié)果還顯示，這些細(xì)菌如何移向結(jié)直腸腫瘤，在那里它們?cè)鲋常S后加速結(jié)直腸癌的發(fā)展。

本文共同資深作者、哈佛大學(xué)T.H. Chan公共衛(wèi)生學(xué)院和Dana-Farber癌癥中心的Wendy Garrett指出：“因?yàn)樗髼U菌可導(dǎo)致結(jié)腸腫瘤的發(fā)生發(fā)展，因此，揭示引導(dǎo)它們到達(dá)腫瘤的機(jī)制、以及為什么梭桿菌在那里變得富集，就有可能阻斷這一切?；蛘?，也許更重要的是，如果我們知道梭桿菌如何定位，以及如何富集在結(jié)腸腫瘤，我們就有望利用相同或類似的機(jī)制，來引導(dǎo)和傳遞癌癥治療藥物到達(dá)結(jié)腸腫瘤部位。”

在美國，結(jié)直腸癌是第三大癌癥死亡原因，微生物已經(jīng)成為影響該疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素。zui近的研究顯示，梭桿菌可促進(jìn)動(dòng)物結(jié)腸腫瘤的形成，并且與鄰近正常組織相比，它們更多地富集在結(jié)直腸腫瘤部位。但是這些研究仍然不明確的是，口腔中的細(xì)菌是如何定位到結(jié)直腸腫瘤，并富集在那里。延伸閱讀：計(jì)算技術(shù)提供口腔微生物組的新見解。
Garrett與本文共同作者、希伯來大學(xué)Hadassah牙科醫(yī)學(xué)學(xué)院的Gilad Bachrach懷疑，口腔微生物可能通過血液到達(dá)大腸腫瘤。為了驗(yàn)證這個(gè)想法，他們將梭桿菌注射到兩種小鼠模型的尾靜脈中，這兩種小鼠模型分別具有癌前病變或惡性腫瘤。在這兩種類型的小鼠中，與鄰近正常組織相比，梭桿菌更多地富集在大腸腫瘤部位。研究人員在檢測的大多數(shù)人類結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移瘤中，也發(fā)現(xiàn)了梭桿菌，但是在取自無瘤肝組織的大多數(shù)樣本中卻沒有發(fā)現(xiàn)。

使用人類樣本和小鼠模型，研究者們又發(fā)現(xiàn)，位于梭桿菌表面的Fap2蛋白，可識(shí)別一種稱為Gal-GalNac的糖，它富集在結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞的表面。另外的實(shí)驗(yàn)表明，F(xiàn)ap2可介導(dǎo)結(jié)直腸癌腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤的梭桿菌定植。zui近的研究表明，這種蛋白質(zhì)也損害宿主免疫系統(tǒng)殺死腫瘤細(xì)胞的能力。總之，這些研究結(jié)果表明，梭桿菌經(jīng)由血液到達(dá)大腸腫瘤，然后用自己的Fap2蛋白與宿主細(xì)胞結(jié)合，并在腫瘤部位增殖，從而加速大腸癌的發(fā)展。

Bachrach說：“優(yōu)勢在于，這項(xiàng)研究涉及到了人類樣本和小鼠模型。缺點(diǎn)是，結(jié)直腸腺癌的可用小鼠模型不能*反映該疾病在人類中的緩慢發(fā)展。根據(jù)我們的調(diào)查結(jié)果，現(xiàn)在說‘我們能阻止口腔細(xì)菌通過血液傳播到結(jié)腸，促進(jìn)腫瘤形成，或者有些人是否比其他人更危險(xiǎn)’，還為時(shí)過早。”

在未來的研究中，研究人員將進(jìn)一步研究梭桿菌如何有助于大腸癌的發(fā)展、生長和擴(kuò)散。Garrett說：“雖然我們無法阻止口腔細(xì)菌進(jìn)入血流并到達(dá)大腸腫瘤，但是我們的研究結(jié)果表明，靶定Fap2或Gal-GalNac的藥物，有可能阻止這些細(xì)菌加重結(jié)直腸癌。”

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