zui近，加拿大蒙特利爾大學(xué)醫(yī)院研究中心（CRCHUM）的研究人員確定了某種細(xì)胞，可在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）過(guò)程中為人類免疫缺陷病毒（HIV）提供“安全藏身之處”。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在7月14日的《PLOS Pathogens》雜志。

本文研究員Nicolas Chomont指出：“我們已經(jīng)找到了靶定艾滋病病毒庫(kù)的細(xì)胞標(biāo)志物。這一發(fā)現(xiàn)開辟了新的治療視角，來(lái)消除這些病毒庫(kù)，也許有一天能夠治愈HIV病毒感染者。”

ART可阻止獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）感染的進(jìn)展。然而，在ART過(guò)程中，這種病毒仍然存在于叫做“儲(chǔ)存池”的小細(xì)胞庫(kù)中。蒙特利爾大學(xué)教授Chomont說(shuō)：“抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物起了有效的作用。一般情況下，在醫(yī)院的血液測(cè)試中，病毒載量下降到檢測(cè)不到的水平。問(wèn)題是，如果病人停止了ART，病毒就迅速反彈，因?yàn)樗浑[藏在這些細(xì)胞庫(kù)中。我們實(shí)驗(yàn)室的目標(biāo)是確定病毒隱藏的細(xì)胞并消滅它們。如果我們成功了，那么被HIV感染的人zui終就能夠安全地停止ART，而沒(méi)有任何副作用。”

可以這么說(shuō)，為了生活和復(fù)制，艾滋病病毒需要被“安置”在一個(gè)細(xì)胞中，一個(gè)安全的避難所。它通常藏身在CD4 + T淋巴細(xì)胞中，這種白血細(xì)胞的作用是激活人體對(duì)感染的抵御。但是尋找一個(gè)HIV庫(kù)就如同大海撈針。在大量的CD4 + T淋巴細(xì)胞中，在一百萬(wàn)的細(xì)胞里只有一個(gè)細(xì)胞池。
Chomont的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)證明，攜帶艾滋病毒的細(xì)胞有共同的免疫學(xué)特性。CRCHUM研究助理Rémi Fromentin，已經(jīng)確定了代表這些細(xì)胞池的三個(gè)細(xì)胞標(biāo)記。這些蛋白質(zhì)分別叫做PD-1、LAG-3和TIGIT，在攜帶持久性病毒的細(xì)胞表面表達(dá)。Chomont說(shuō)：“例如，用房子打比喻，PD-1、LAG-3和TIGIT是煙囪、門和柵欄。我們的目標(biāo)是摧毀具有這些特征的所有房屋，以便于消除病毒。”

Fromentin說(shuō)：“這一發(fā)現(xiàn)是很重要的，因?yàn)榈浆F(xiàn)在為止，沒(méi)有任何的標(biāo)志物組合有可能用于對(duì)抗艾滋病病毒庫(kù)。其優(yōu)點(diǎn)是，特異性靶定這些標(biāo)記的抗癌藥物已經(jīng)存在了。我們相信，我們可以用同樣的藥物去消滅HIV病毒庫(kù)。”

研究人員將在實(shí)驗(yàn)室中測(cè)試特異性結(jié)合這些標(biāo)記的抗體。因?yàn)槟承┧幬?，稱為免疫調(diào)節(jié)劑，已由美國(guó)食品和藥物管理局和加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)，它們的用途可被相對(duì)較快的轉(zhuǎn)移到臨床實(shí)踐。隨著這一有前途的應(yīng)用，Chomont和Fromentin將繼續(xù)開展研究，完善他們對(duì)這些HIV病毒“安全藏身之處”的認(rèn)識(shí)。目標(biāo)是在ART過(guò)程中盡可能準(zhǔn)確地摧毀“正確的藏身之處”，因此，摧毀攜帶HIV的所有細(xì)胞。

早在2014年1月，麻省總醫(yī)院MGH、麻省理工和哈佛大學(xué)的研究人員的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，TSCM細(xì)胞（T memory stem cell）可能是HIV病毒長(zhǎng)期潛伏的藏身地，這些細(xì)胞有望成為未來(lái)HIV治療的潛在靶點(diǎn)。
在發(fā)表于2015年1月29日《細(xì)胞》（Cell）雜志上的一項(xiàng)新研究中，由洛克菲勒大學(xué)Michel C. Nussenzweig教授領(lǐng)導(dǎo)的研究人員及合作者們提出了一些新的見解，揭示了哪些細(xì)胞有可能及不太可能匿藏潛伏的HIV威脅。

HIV能夠?qū)⑦z傳物質(zhì)整合到一些白細(xì)胞的染色體中，避開免疫系統(tǒng)的監(jiān)控。2015年10月有兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種雙特異性抗體，可以為免疫應(yīng)答定向潛伏著HIV的細(xì)胞，摧毀病毒在機(jī)體內(nèi)的藏身地。相關(guān)論文分別發(fā)表在Nature Communications和The Journal of Clinical Investigation雜志上。

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