zui近，美國萊斯大學(xué)的科學(xué)家們合成了一種新型的抗癌藥——Thailanstatin A，它zui初是從泰國收集的一個細(xì)菌物種中分離出來的。Thailanstatin A可通過抑制剪接體而發(fā)揮抗癌作用，剪接體是細(xì)胞中的一種機(jī)器，在信使RNA從DNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生之后、翻譯成蛋白質(zhì)之前，對它們進(jìn)行編輯。

萊斯大學(xué)有機(jī)合成化學(xué)家、美國科學(xué)院院士K.C. Nicolaou及其研究團(tuán)隊，將相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在zui近的《Journal of the American Chemical Society》雜志。Nicolaou是賽普勒斯裔美國化學(xué)家，有機(jī)合成大師級人物之一，因杰出成就多次作為諾貝爾獎候選人被提名，今年1月份，他獲得了沃爾夫獎（Wolf Prize）的化學(xué)獎（相關(guān)閱讀：2016年沃爾夫獎揭曉）。Nicolaou實驗室致力于尋求各種方法，大量復(fù)制罕見的天然化合物，這樣，生物學(xué)家和臨床醫(yī)生就可以將其作為潛在的新藥進(jìn)行研究。他們還試圖通過模擬設(shè)計和合成來改善這些化合物的分子結(jié)構(gòu)，以提高其抗病性，并減少副作用。

Nicolaou和他的同事專門合成自然界發(fā)現(xiàn)的、但是數(shù)量太小不能用于深入的生物評估或臨床應(yīng)用的潛在治療藥物。他zui出名的是，全合成了紫杉醇——通常用于治療癌癥的藥物。今年3月份，Nicolaou帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊，開發(fā)出一種新的方法，合成了一系列有效的抗癌藥物——zui初發(fā)現(xiàn)于細(xì)菌中，研究結(jié)果也發(fā)表在《Journal of the American Chemical Society》雜志。

研究人員解釋說，與正常健康細(xì)胞相比，剪接體——調(diào)節(jié)DNA剪接的一個蛋白質(zhì)和核糖核蛋白復(fù)合物，在癌細(xì)胞中更加活躍，并顯示出更高的變異率，這使得它成為研究的一個有效靶標(biāo)。

Nicolaou說：“這種細(xì)胞機(jī)器可通過位點特異性地去除內(nèi)含子（DNA的非編碼區(qū)域），在mRNA從DNA轉(zhuǎn)錄形成時，對它們進(jìn)行編輯，并在翻譯之前拼接剩余的外顯子（編碼）序列。而Thailanstatin A能夠干擾這種機(jī)制。”

他說，Thailanstatin A首先是從伯克氏菌屬分離出來的，它的合成為構(gòu)建和測試這個分子的變體，打開了大門。Nicolaou說：“這些研究將被用來指導(dǎo)優(yōu)化這一新的天然產(chǎn)物的藥理性質(zhì)，作為藥物發(fā)現(xiàn)和癌癥新療法研發(fā)項目的一部分。”

他表示，這個項目有兩個方向，一個方向是強(qiáng)效的化合物——可被作為抗體藥物軛合物的有效載荷，另一個方向是可以殺死癌細(xì)胞并對健康細(xì)胞破壞zui小的選擇性藥物。

Nicolaou說，*個范式是目前發(fā)展靶向和個性化癌癥療法的前沿方法，而第二種方向則代表了一種更傳統(tǒng)的方法，也可能帶來強(qiáng)大的抗癌藥物。他說：“Thailanstatin A展現(xiàn)出了合適的效能，可通過一種反復(fù)的分子設(shè)計、化學(xué)合成和生物評價過程，而被轉(zhuǎn)用到每一種方法。”

Nicolaou說：“我們對這個新分子及其衍生物感到很興奮，因為它們*的生物特性，以及在工業(yè)和學(xué)術(shù)伙伴將它們推向臨床的前景。”（子科生物編輯：田清清）