子科生物報道：由于血管壁不能承受較高的腔內(nèi)壓力，從而導(dǎo)致主動脈擴張或內(nèi)膜撕裂，進而導(dǎo)致主動脈瘤或主動脈夾層。主動脈夾層/瘤是一類致死率*的心血管急危重癥，如果不及時進行手術(shù)干預(yù)，死亡率高達80%以上，其兇險程度甚至遠(yuǎn)高于公眾所熟知的心肌梗死，患者常以劇烈胸痛為首fa癥狀，是胸痛中心重點關(guān)注的高危病種之一。

目前，針對主動脈夾層/瘤尚缺乏有效的藥物治療手段，因此，尋找有針對性的防治靶點一直是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的重大課題。ALDH2，即我們常說的臉紅基因，是人體內(nèi)酒精（乙醇）代謝通路和多種內(nèi)外源性毒性醛類物質(zhì)代謝的關(guān)鍵酶。ALDH2基因Glu504Lys點突變廣泛存在于中、日、韓等東亞人群，突變率高達30%-50%，但在歐美白種人中比較罕見。

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院急診科胸痛中心徐峰、陳玉國團隊在乙醛脫氫酶2（Aldehyde Dehydrogenase 2，ALDH2）對心血管急危重癥的防治方面取得新進展，揭示了其在主動脈夾層/瘤發(fā)病中的新機制。相關(guān)研究成果以“乙醛脫氫酶2通過抑制血管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化抑制主動脈夾層/瘤的發(fā)展（Prevention of Aortic Dissection and Aneurysm via an ALDH2-Mediated Switch in Vascular Smooth Muscle Cell Phenotype）”為題，于2020年5月18日在《歐洲心臟雜志》（European Heart Journal）上在線發(fā)表。

該研究團隊首先在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院開展了前瞻性的病例-對照研究，發(fā)現(xiàn)ALDH2基因Glu504Lys突變與主動脈夾層/瘤發(fā)生率呈顯著負(fù)相關(guān)；進而通過另一項獨立的病例-對照研究，驗證了這一發(fā)現(xiàn)。隨后在動物模型上證實了抑制ALDH2活性可以降低小鼠主動脈夾層/瘤發(fā)生率及主動脈擴張程度。

進一步通過高通量RNA測序與生物信息學(xué)等手段，證實了ALDH2通過調(diào)控miR-31-5p參與了主動脈夾層/瘤的發(fā)生，具體機制如下：ALDH2突變后，miR-31-5p表達下調(diào)，轉(zhuǎn)錄因子Max表達上調(diào)，從而降低主動脈夾層/瘤的發(fā)生率。

這項研究揭示了ALDH2在主動脈夾層/瘤發(fā)病中的新機制，為主動脈夾層/瘤靶向藥物的開發(fā)及提高心血管急危重癥患者的健康獲益提供了重要依據(jù)。

原文標(biāo)題：

Prevention of Aortic Dissection and Aneurysm via an ALDH2-Mediated Switch in Vascular Smooth Muscle Cell Phenotype