深圳子科生物報道:首都醫(yī)科大學中日友好醫(yī)院王辰、曹彬教授團隊發(fā)現(xiàn)奧司他韋聯(lián)合西羅莫司治療重癥流感新機制，研究成果以“Delayed Oseltamivir Plus Sirolimus Treatment Attenuates H1N1 Virus-induced Severe Lung Injury Correlated with Repressed NLRP3 Inflammasome Activation and Inflammatory Cell Infiltration”( 延遲奧司他韋聯(lián)合西羅莫司用藥通過抑制NLRP3炎性小體活化和炎癥細胞浸潤減輕重癥H1N1病毒感染引起的肺損傷)為題，于2018年11月在病毒學專業(yè)雜志PLOS Pathogens（《公共科學圖書館-病原體》）上發(fā)表。北京大學中日友好臨床醫(yī)學院賈雪宏博士、山東淄博市臨淄區(qū)人民醫(yī)院劉波博士和中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所鮑琳琳研究員為論文共同作者，首都醫(yī)科大學基礎(chǔ)醫(yī)學院免疫學系張須龍副教授，中日友好醫(yī)院曹彬教授，王辰教授為共同通訊作者。

奧司他韋聯(lián)合西羅莫司抗病毒作用機制

甲型流感病毒是引起大規(guī)模流感爆發(fā)的主要病原體，對*公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴重威脅。研究團隊前期發(fā)現(xiàn)流感病毒可誘發(fā)包括胸腺萎suo在內(nèi)的全身多器官免疫損傷，肺臟多種天然免疫細胞可誘發(fā)急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征，是造成疾病重癥的主要原因之一。機體的過度免疫應(yīng)答，包括免疫細胞浸潤和細胞因子風暴，可導致肺免疫病理損傷?？共《緔ao物聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑，不僅抑制病毒復制，而且減少宿主過度免疫應(yīng)答造成的肺損傷，是臨床重癥流感患者的主要治療途徑。糖皮質(zhì)激素雖然是臨床治療常用免疫調(diào)節(jié)劑，但新證據(jù)表明糖皮質(zhì)激素可能會增加病毒載量，增加繼發(fā)細菌和真菌等病原微生物感染的風險，從而增加流感患者死亡風險率。因此，尋找其他靶點的免疫調(diào)節(jié)劑將為臨床重癥流感提供一種新的治療策略。

研究發(fā)現(xiàn)在模擬臨床重癥感染的甲型H1N1流感小鼠模型中，mTOR過度活化并介導肺免疫病理損傷。mTOR上調(diào)NF-κB活性，增加ROS含量，降低自噬水平，激活NLRP3炎癥小體，增加促炎細胞因子分泌，加重肺損傷。西羅莫司，是一種mTOR抑制劑，不僅能阻斷病毒復制所需的宿主通路，而且可調(diào)節(jié)病毒誘導的免疫反應(yīng)。奧司他韋延遲給藥，聯(lián)合西羅莫司用藥可降低病毒滴度、抑制mTOR-NLRP3炎癥小體-IL-1β軸、減少多種細胞因子表達、降低炎癥細胞浸潤，從而減輕肺免疫病理損傷。

這項研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥減輕肺損傷的關(guān)鍵信號通路及作用機制，為西羅莫司在臨床重癥流感患者中的應(yīng)用提供理論和實驗依據(jù)，開拓了“老藥新用”新機制。研究提示西羅莫司作為免疫調(diào)節(jié)劑，輔助奧司他韋延遲用藥可減輕重癥流感感染誘導的肺臟免疫病理損傷，為臨床治療重癥流感提供新的思路和治療方法。

原文標題：

Delayed Oseltamivir Plus Sirolimus Treatment Attenuates H1N1 Virus-induced Severe Lung Injury Correlated with Repressed NLRP3 Inflammasome Activation and Inflammatory Cell Infiltration